阿司匹林一级预防摘要.ppt

* 英国牧师爱德华·斯通，柳树皮成功治疗疟疾的论文发表于1763年 1899年，工业生产 阿司匹林 110年历史 阿司匹林、青霉素、安定并称医学史上三大经典药物 因发现阿司匹林作用机理而获得1982年诺贝尔医学奖的约翰.瓦内爵士说：“尽管阿司匹林是一种古老的药物，但我们每天都可能在它身上发现新的东西”。 几乎每一次人类出现新的重大疾病，阿司匹林的新作用就会被发现 阿司匹林为目前世界上最流行的药物，每年销量超过一千亿片 * * 心脑血管疾病占全球因病死亡人数的1/3以上。在我国每13秒就有一人死于心脑血管疾病，它已成为中国人的首位死因，占我国总死因的40%。 不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂，在此基础上形成富含血小板的血栓，导致血管事件的发生。 * * 动脉粥样硬化斑块破裂后激活血小板的黏附和聚集，同时激活凝血瀑布，形成血栓。血栓又可以激活纤溶系统。抗血小板药物通过抑制血小板粘附激活、聚集起到防治血栓形成的作用。 There are many drugs that disrupt the mechanisms involved in the formation of thrombi (blood clots) and that can be used in the prevention and treatment of thrombotic disease. As shown in this slide, there are three major classes of antithrombotic drug. Antiplatelet agents inhibit platelet activity. They achieve this by preventing either the activation or aggregation of platelets. Low-dose acetylsalicylic acid is in this group of agents. Anticoagulant agents inhibit the action of clotting factors in the coagulation cascade—a series of enzymes and cofactors that trigger the formation of a thrombus. Fibrinolytic agents help to dissolve thrombi by breaking down fibrin, which is integral to the structure of a thrombus. They are also commonly referred to as thrombolytic agents. * 经典的ISIS-2研究显示溶栓治疗确实起作用。链激酶(SK)溶栓药物与ASS联合治疗后的死亡率相对于对照组ASS明显降低。 从1988年到2008年进行了7项阿司匹林用于一级预防的研究，研究显示阿司匹林可以使健康男性和女性、高血压和糖尿病患者心脑血管事件发生率下降。 * 2003年ATT荟萃分析包括BDM PHS HOT PPP TPT 五项研究，共55580名患者 ， 2402例心血管事件 2009年ATT荟萃分析包括包括BDM PHS HOT PPP TPT WHS 六项研究， 共95000名患者 ，3554例严重的血管事件 * 2003年荟萃分析了，BDT、PHS、HOT、PPP 、TPT入组患者十年心血管风险均超过10％； WHS病例数近40000例,均为女性，占分析病例总数近一半; 2009年荟萃分析增加了WHS后，平均十年心血管风险降低到了5.1% WHS的结果降低了阿司匹林对高危患者的获益 * * * * * 阿司匹林之所以优于其它抗血小板药物，是因为阿司匹林除通过抗血小板作用保护心血管外，还可能通过抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、抑制平滑肌细胞生长等作用来保护心血管。 * 普遍认为COX-1为要素酶(constitutive enzyme)或管家酶，它产生的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能，如维持胃肠黏膜完整性，调节血小板功能和肾血流；而COX-2是经刺激迅速产生的诱导酶(inducible enzyme)，它催化合成的前列腺素参与炎症反应。 * 阿司匹林通过选择性抑制COX-2，抑制花生四稀酸转变为前列腺环素和前列腺素合成的环氧合酶，阻断其致血管扩张、渗透性增强、水肿与合成 PG 和白三稀过程中产生自由基超氧化物阴离子（ O-2 ）和羟基（ OH ），具有防止溶酶体膜破坏和白细胞游走等介导的炎症反应而达抗炎目的。 * 阿司匹林通过下调