新药研发的药理毒理研究操作(48页)讲解.pptVIP

该试验多用于中药和毒性较小的其它药物研究 指药物以最高浓度和最大容积的给药，剂量可能并未达到最大耐受的剂量，所以该剂量被称为最大给药量。 具体要求可参照最大耐受量试验。 低毒药物，口服给药：5g（或ml）/kg 动物数一般 ≥ 5只，大鼠禁食一夜，小鼠禁食4－6小时，观察14天，如无死亡，则无必要进行更高剂量 如动物在5g/kg出现死亡，可选择较低剂量 毒理研究- 急毒 最大给药量试验 限量试验 长期（重复给药）毒性 毒理研究- 长毒 观察动物在给予超过临床剂量（数倍或数十倍）和用药周期（3-4倍以上）的情况下所出现的毒性反应 设法发现引起毒性反应的剂量、剂量与毒性之间的关系、中毒表现和程度、主要毒性靶器官或组织及可逆程度等 预测临床研究阶段可能的安全范围和毒性，预先制定防治措施或避免某些有特殊疾病患者的使用，减少临床可能的风险 为临床试验初始剂量和指标的选择等提供重要参数 毒理研究- 长毒 长期毒性研究目的 通常长毒始于主要药效、安全药理、单次给药毒性、初步药代动力学（如果已经可获得）等试验之后 有些药物侧重比较毒理学的研究，如新的剂型、改变酸根或碱基、改变给药途径等。 毒理研究- 长毒 试验方案设计- 基本原则 l????动物的种类 常用大鼠和犬或敏感动物。创新药一般2种以上，雌雄各