他汀在动脉粥样硬化性疾病摘要.ppt

阿托伐他汀的药理临床特点 物理性能 钙盐结晶，稳定性强（保质期6年） 化学结构 三苯环结构，原药、代谢产物均降脂 药动药代 亲脂入膜、水脂双溶、半衰期长 临床药效 起效快、时间长、幅度大、副作用小 强效降脂，稳定斑块，减少事件， 降低死亡率，改善生活质量 品质决定疗效 流水号 通用名 剂型 小剂型 规格 剂型详细 商品名称 质量层次 包装 包装详细 生产企业名称 投标企业 单位 中标零售价 备注 129523 阿托伐他汀钙 胶囊剂 　 10mg 　 尤佳 3A 7粒/盒 　 河南天方药业股份有限公司 河南天方药业股份有限公司 盒 　 　 129517 阿托伐他汀钙 胶囊剂 　 20mg 　 尤佳 3A 7粒/盒 　 河南天方药业股份有限公司 河南天方药业股份有限公司 盒 　 　 103582 阿托伐他汀钙 片剂 薄膜衣片 10mg 　 阿乐 2B 7片/盒 　 北京嘉林药业股份有限公司 北京嘉林药业股份有限公司 盒 　 　 123062 阿托伐他汀钙 片剂 薄膜衣片 10mg 　 立普妥 1 7片/盒 　 辉瑞制药有限公司 辉瑞制药有限公司 盒 　 　 103589 阿托伐他汀钙 片剂 薄膜衣片 20mg 　 阿乐 3B 7片/盒 　 北京嘉林药业股份有限公司 北京嘉林药业股份有限公司 盒 　 重点监控 123063 阿托伐他汀钙 片剂 薄膜衣片 20mg 　 立普妥 1 7片/盒 　 辉瑞制药有限公司 辉瑞制药有限公司 盒 　 　 摘自辽宁省2009年集中采购非基本药物中标零售价格表 * CAD调脂：临床获益，只争朝夕 * 不是所有的降脂药物都降低心血管事件，但是，他汀做到了 不是所有的他汀都有循证依据， 但是，阿托伐他汀做到了 不是所有的他汀都经得住时间的考验，但是，立普妥做到了 * * 美国德克萨斯大学西南医学中心的Helen Hobbs教授的研究团队曾在全球率先发现PCSK9能够调节LDL-C水平，两种PCSK9的基因序列突变会引起血浆LDL-C水平下降。2013年ACC会议的继续教育讲座上，Helen Hobbs教授介绍了关于“降低LDL-C作用机制靶点前蛋白酶转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）”的报告。研究纳入3363例美籍黑人，其中2.6%存在PCSK9基因突变；纳入9524例美籍白人，3.2%存在PCSK9基因突变。根据存在或不存在PCSK9基因突变降低LDL-C血浆水平，比较15年间冠心病（心肌梗死，致死性冠心病，或冠状动脉血运重建术）的发生率。历时15年的研究结果显示，美籍黑人和白人LDL-C降低与冠心病发生率有着密切的关系，美籍黑人LDL-C降低 28%，带来冠心病风险下降88%，美籍白人LDL-C降低 15%，冠心病风险下降46%,而通过药物治疗降低LDL-C幅度达37%时冠心病风险只降低14.8%，可见相比药物治疗，因基因突变导致LDL-C降低的患者，其CHD风险减少更显著.. 研究者将他汀治疗试验作为晚期干预的对照，数据来自胆固醇治疗试验者协作会进行的一项荟萃分析，将这些孟德尔随机研究结果做进一步Meta分析，更精确评估长期处于较低水平的血浆LDL-C所造成的影响。并比较其与他汀类药物降低同等幅度LDL-C水平所带来的临床获益。荟萃分析的结果我们看到同样1mml/L的LDL-C下降获益，基因作用使风险减少55%，他汀作用使风险减少24%；而如果使风险减少55%，他汀作用需要使LDL-C降低3mml/L，而基因作用只需使LDL-C降低1mml/L，可见相同幅度LDL-C 下降，基因作用的获益优于他汀，研究也显示，与晚年开始他汀类药物治疗的患者相比，早年开始长期处于较低水平LDL-C的患者血浆LDL-C水平每下降一个单位可使CHD风险较前者降低3倍以上（P=8.43×10-19）。 Helen Hobbs教授的研究是明确的基因突变降低LDL-C带来的CHD获益，基因突变是个别现象，可以说是上帝的选择，而孟德尔随机分析选取与LDL-C有关的6种不同基因共9种基因多态性的携带者为研究对象，这9个基因型与低LDL-C水平显著相关，而与其它CHD风险因素无关，以期尽可能最小化基因多效性的干扰，评估长期处于较低水平血浆LDL-C对CHD风险造成的影响。研究结果显示血浆LDL-C水平每下降一个单位可相应降低CHD风险，这9种基因型都与之相关并且无明显异质性效应（I 2=0.0%），可见长期低LDL-C水平也可使CHD风险下降。 综上我们看到，基因突变在降低LDL-C水平进而降低CHD风险上的巨大优势，基因突变导致的长期低LDL-C水平，最终带来更多心血管获益，但基因突变毕竟是少数现象，孟德尔随机分析也明确表示早期降低LDL-C且长期维持较低水平的CHD获益是晚期他汀治疗的3倍，因此，我们有理由相信，只要坚持