丙型肝炎治疗新进展北京丙肝医院要点.ppt

Knodell肝组织评分 半定量方法 ,包括4个特征 : ⑴ 汇管区周围坏死（碎屑坏死）伴有或不伴有 桥样坏死 ⑵ 肝实质细胞损伤 ⑶ 汇管区炎症 ⑷ 纤维化 评价肝炎症及纤维化的分级和分期系统 即（G0-G4）（S0-S4） Knodell积分常用来排除主观因素，但在实际应用 中并不能完全排除 肝活检的重要性 是评价慢性丙肝自然史 为治疗方案的选择提供依据 ⑴预示干扰素治疗的反应率 ⑵决定何时开始、推迟或终止治疗 ⑶如果知道HCV感染时间，肝穿刺结果则可 推知其肝病进展概率 有助于证实其他肝病 ，如酒精性、非酒精性脂肪肝或血色病等以便适当治疗 丙肝治疗后肝活检 目前仍没有统一意见。因此，除非特别需要（如第二次治疗开始），一般不作常规治疗后肝穿刺 ALT、HCV-RNA与肝组织学关系 ALT异常者肯定有慢性肝病的存在，但ALT正常者不能保证肝组织正常 ALT水平不能预示肝病严重程度 ALT水平不能预示肝组织内汇管区浸润、淋巴滤泡形成、胆管损伤及脂肪变性程度 HCV-RNA水平与肝组织学改变之间无相关，不能预示肝病程度的严重性 关于血液检查各参数缺乏与肝组织相关的机理仍不清楚 ：肝组织学改变的形成是动态因素与静态因素综合之结果 ，而外周血参数的检测，只反应检测当时的情况 。 丙型肝炎与肝细胞癌 HCV相关HCC流行病学 HCV相关HCC主要发生在HCC发生率为中等的地区，如北欧及日本 在HCC发生率较高地区，HCC仍以HBV感染为主 在意大利、西班牙及日本，约50-75%的HCC与HCV感染有关 少数北欧国家如希腊，抗HCV阳性的HCC不到20% 美国各地区差异很大 来自南佛罗里达洲一份报告，50%以上的HCC中抗HCV阳性，许多患者为拉丁美洲人 来自Alaska报告，仅极少数HCC中可查到抗HCV，HCC的主要原因仍为HBV感染 Baltimore研究报道，约16%HCC患者抗HCV阳性，并且大多数患者HCV-RNA阳性 los Angelos的非亚洲的HCC患者约33%抗HCV阳性 HCV引起HCC的机理 确切机理仍不清楚 HCV核心蛋白在体外具有某些直接致癌作用 ： ⑴能使鼠胚胎纤维母细胞转化为恶性细胞 ⑵具有抑制凋亡作用 HCV基因型对HCC的作用不一 HCV相关HCC的发生与肝硬化有关 在各种原因所致的肝硬化中，其致HCC的危险性不一 HCV相关其他危险因素 HBV与HCV同时感染：发生HCC的相对危险为82.5，而单纯HCV感染其相对危险性仅为6.6 饮酒：加剧慢性丙肝过程，加速发展成肝硬化，酒精可增加循环中HCV-RNA含量 卟啉病 临床表现 HBV相关HCC发病较HCV相关HCC为年轻 HBV相关HCC中常伴有肝硬化，而HCV相关HCC中几乎所有病例合并肝硬化 HBV相关HCC其癌肿常为单个，而HCV-HCC则开始就为多中心 HCC发生率 如果60%HCV感染患者发生慢性肝炎，其中20%患者在10年内发生肝硬化，则HCV感染患者的12%将发生肝硬化。 如估计HCC每年发生的危险性为1-4%，则20年后，约1.2-4%的HCV感染者将发生HCC，而1.9-6.7%得慢性肝炎及9.6-33.5%的肝硬化患者将发生HCC。 丙型肝炎的治疗 干扰素治疗 具有抗病毒、抗纤维化及免疫调节作用 抗HCV的确切机理仍不清楚 目前常用的有四种?-干扰素，即?-2a、?-2b、?-nI及?-C 其他类型干扰素尚待进一步评价 ?-干扰素 ?-2b干扰素是用人白细胞?-2b基因通过重组DNA技术产生而成 ?-2a干扰素也是人白细胞基因经重组DNA技术产生，但其基因结构与?-2b只相差一个氨基酸 ?-nI干扰素是人淋巴母细胞产生的9个干扰素亚型的复合物 ?-C干扰素(a-consensus interferon)是通过筛选各种?干扰素亚型，保留其相同的氨基酸，形成一致的分子结构，然后根据此序列合成DNA，再进行克隆产生 干扰素应用对象 HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性的慢性肝炎患者 ALT升高在正常上限的1.5倍以上 无严重其他并发症及精神异常 治疗前一年内曾行肝穿刺检查 治疗效果的标志 ALT被认为是一种理想的反应被定义为治疗结束后ALT正常持续在6个月以上 HCV-RNA消失也作为一个有效反应的指标 治疗反应 一般以三个时期来评价 ： 治疗过程中 治疗结束后 随访过程中 干扰素治疗的结局 无反应（无效）：ALT或HBV-