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靶控输注的临床使用 中山大学附属第一医院 麻醉科 肖颖 副教授 主要内容 TCI生理药理基础之腔室模型 两位中年男性患者,体重都是70Kg,年龄均为45岁,其中一位无任何不良嗜好,而另一位嗜烟20余年,每天20支,嗜酒20余年,每天3杯葡萄酒,试问140mg Propofol IV的作用时间对两位患者是否有所不同? TCI生理药理基础之腔室模型 观点三:患者的苏醒是由于脑干组织内Propofol的浓度低于镇静所需的浓度,脑干组织内浓度的下降是由于血浆内血药浓度的下降,血浆内血药浓度的降低是由于药物向血流不丰富的组织分布。 TCI生理药理基础之腔室模型 TCI生理药理基础之腔室模型 TCI生理药理基础之腔室模型 A:快速分布期 B:慢分布期 C: 清除期 什么是TCI TCI:(Target-controlled infusion)靶控输注,是以药代-药效动力学为基础,利用计算机对药物在体内过程、效应过程进行模拟,使麻醉医生只需要根据手术刺激的强度设置相应的靶浓度,微机芯片自动计算其输注速度,从而快速调整麻醉深度的一种输注方式 通过TCI麻醉医生可以根据手术刺激的强度快速的调整麻醉深度 什么是TCI TCI的两个靶控部位及三种输注模式 两种药代动力学模式的区别 各种药代动力学模式中各参数的意义 三种药代动力学模式的区别 各种药代动力学模式中各参数的意义 Marsh模式下效应部位靶控 不同的Keo对血浆超射的影响 两种药代动力学模式的区别 各种药代动力学模式中各参数的意义 选择各种模式的原则 重要的药代动力学概念 时效敏感半衰期:是指持续输注一段时间的药物,停止输注后血药浓度下降50%所需的时间 苏醒时间:停药时血浆药物浓度与可以苏醒的药物浓度之间的差距决定了苏醒的时间 如何正确的使用TCI技术 诱导的艺术 给药速度与血浆药物浓度之间的关系 将异丙酚200mg于上肢静脉内10秒推注入血 异丙酚与回流静脉血充分混合 10秒内静脉回流血量=心排血量×10/60=5000×1/6=833ml 与右心血混合833+120=953ml 与肺循环血混合953+500=1453ml 与左心血混合1453+120=1573ml 进入主动脉前异丙酚的浓度为200/1573=0.127mg/ml=127mg/L 给药速度与血浆药物浓度之间的关系 将异丙酚200mg于上肢静脉内30秒推注入血 异丙酚与回流静脉血充分混合 30秒内静脉回流血量=心排血量×30/60=5000×1/2=2500ml 与右心血混合2500+120=2620ml 与肺循环血混合2620+500=3120ml 与左心血混合3120+120=3240ml 进入主动脉前异丙酚的浓度为200/3240=0.0617mg/ml=61.7mg/L 缓慢的注射意味着较低的血浆峰浓度,较低的心血管抑制作用 给药速度与血浆药物浓度之间的关系 将异丙酚200mg通过上肢静脉以10秒钟推注给因大出血低血容量的患者 异丙酚与回流静脉血充分混合 10秒内静脉回流血量=心排血量×10/60=3000×1/6=500ml 与右心血混合500+100=600ml 与肺循环血混合600+400=1000ml 与左心血混合1000+100=1100ml 进入主动脉前异丙酚的浓度为200/1100=0.181mg/ml=181mg/L 可以导致严重的心血管抑制,甚至心跳骤停 如何避免术中知晓 快速舒适的苏醒 Logo Logo 什么是TCI 1 TCI关键的药代动力学参数 2 如何正确的使用TCI技术 3 4 TCI生理药理基础 观点一:吸烟及嗜酒都可以诱导肝药酶的合成,因此嗜烟及嗜酒的患者对异丙酚的代谢较快,所以嗜烟嗜酒的患者苏醒加快。 观点二:患者的苏醒是由于肝脏代谢清除Propofol,导致血浆药物浓度低于镇静所需的浓度。 Propofol的效应部位为脑,而不是血浆 Propofol的血浆清除半衰期是55min Propofol的血浆分布半衰期是2.5min V1 中央室V1:血浆及血流丰富的组织(心脏、脑、肝脏、肾脏及肺) 快外周室V2:血流分布相对较少的组织如肌肉 慢外周室V3:低灌注的组织如脂肪及皮肤 16-36 2-7 Adipose tissue 7 11 Skin 43 10-12 Skeleton muscle 2.3 54 Brain 0.4 69 Heart 2 100 Liver 0.5 340 Kidney Organ weight (%body weight) Organ blood flow (ml/100g/min) Organ Text 血浆浓度靶控 效应部位靶控 经典Marsh模式 修正Marsh模式 Schnider模式 0.0035 0.00
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