20149肝功能不全….ppt

* 肝功能不全 i88 * 肝功能不全 i88 * 肝功能不全 i88 COOH (CH2)2 CHN2 COOH 谷氨酸 谷氨酰胺合成酶 NH3 +ATP ADP+Pi CO-NH2 (CH2)2 CHN2 COOH 谷氨酰胺 谷氨酰酸酶 NH3 H2O COOH (CH2)2 CO COOH a-酮戊二酸 NH3 + 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 酪氨酸羟化酶 氨基酸失衡学说 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 GABA学说---突触后膜GABA氯离子复合体 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 GABA学说基础--- GABA能神经元活动增强 ★脑内GABA浓度增加 ★受体复合物完整性及其与配体的结合能力变化 ★内源性受体变构调节物质浓度增加 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 上调线粒体外膜的外周型苯二氮卓受体PTBR →孕烯醇酮合成↑ →四氢孕烯醇酮THP、 四氢脱氧皮质酮THDOC↑→变构调节受体活性 氨 增强受体复合物与配体的结合能力 降低星形胶质细胞对GABA的摄取，增强释放 →突触间隙浓度↑ 氨增强GABA能神经活动： 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 1 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺----酚 短链脂肪酸-----8个碳原子以下 抑制Na+-K+ATP酶 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸 其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 氨 突触间隙GABA ↑，增强受体复合物与配体的结合能力。上调外周型苯二氮卓受体PTBR →四氢孕烯醇酮THP、 四氢脱氧皮质酮THDOC↑→变构调节受体活性 血浆氨基酸失衡 脑内谷氨酰胺增多，促进中性氨基酸入脑，减少流出，支链氨基酸参与氨的解毒，芳香族氨基酸参与假性神经递质的形成。 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全 血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等 三、肝性脑病的诱发因素 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 四、肝性脑病防治的病理生理基础 (一)去除诱因 严格限制蛋白质摄入量 防止食道下端静脉破裂出血 慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 （二）降低血氨 ◆减少氨的生成和吸收 禁食蛋白质，饮食以糖类为主 （三）提供正常神经递质 左旋多巴 （四）补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液 （五）肝移植 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 病生教研室 杨艳萍 肝功能不全 肝功能不全 * i88 * 肝功能不全 i88 * 两套输入输出系统 肝功能不全 i88 * 肝细胞性黄疸是指因肝细胞受损而发生的黄疸，血中结合胆红素(conjugated bilirubin)浓度升高。 RBC life: 120 days 肝功能不全 i88 * 肝细胞性黄疸是指因肝细胞受损而发生的黄疸，血中结合胆红素(conjugated bilirubin)浓度升高。 肝功能不全 i88 肝功能不全