Chaptertranslation翻译解读.ppt

Thanks for your attention! * * * * * * * * * * * * 进位 转位 成肽 4.4 肽链合成的终止 终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) 识别终止密码，RF-1特异识别UAA、UAG；RF-2可识别UAA、UGA。 诱导肽酰转移酶改变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体上释放。 释放因子的功能 原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- 　 　　　原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化：2个~P ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 GTP 终止： 1个 GTP 结论：每合成一个肽键至少消耗4个~P。 4.5 蛋白质前体的加工与折叠 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 主要包括 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 4.6 蛋白质合成抑制剂 　　　蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 一、抗生素类 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核小亚基 原核小亚基 原核大亚基 原核大亚基 原核大亚基 真核大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 干扰素的作用机理 4.7 原核与真核生物蛋白质合成过程的区别与联系 一、真核生物翻译起始的特点 核蛋白体是80S； 起始因子种类多； 起始tRNA的Met不需甲酰化； mRNA的5’帽子和3’poly A尾结构与mRNA在核蛋白体就位有关； 起始tRNA先与核蛋白体小亚基结合，然后再结合mRNA 真核生物翻译起始因子 起始因子 生物功能 eIF-2 促进起始tRNA与小亚基结合 eIF-2B, eIF-3 促进大小亚基分离 eIF-4A eIF-4F复合物成分，有解螺旋酶活性，促进mRNA结合小亚基 eIF-4B 促进mRNA扫描定位起始AUG eIF-4E eIF-4F复合物成分，结合mRNA 5’帽子 eIF-4G eIF-4F复合物成分，结合eIF-4E和PAB eIF-5 促进各种起始因子从小亚基解离，进而结合大亚基 eIF-6 促进核蛋白体分离成大小亚基 真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。 二、真核生物延长过程 第一节 mRNA与遗传密码 第五节 蛋白质转运机制 第二节 tRNA 第三节 核糖体 第四节 蛋白质合成过程-翻译 5.1 翻译－转运同步机制 5.2 翻译后转运机制 5.3 核定位蛋白的转运机制 5.3 蛋白质的降解 第五节 蛋白质转运机制 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质的靶向输送（protein targeting） 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ? 信号序列(signal sequence) 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 信号肽 内质网腔蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原） 过氧化体蛋白 -Ser-L