DMT1参与β-淀粉样前体蛋白表达和Aβ分泌的机制研究.doc.docVIP

附件2 论文中英文摘要格式 作者姓名：郑玮 论文题目：DMT1参与β-淀粉样前体蛋白表达和Aβ分泌的机制研究?前言 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD) 是一种发生于老年及老年前期的以进行性痴呆为主要特征的神经系统退行性疾病，其主要临床特征是进行性记忆丧失、认知缺陷及严重的精神障碍。AD的一个主要病理学标志是脑部出现淀粉样沉积，即老年斑。老年斑的核心成分是一种由39-43个氨基酸残基构成的小神经肽—Aβ (β-amyloid peptide)，Aβ由淀粉样前体蛋白 (amyloid precursor protein，APP) 经过β-分泌酶及γ-分泌酶水解并分泌至细胞外。在正常生理状态下，人脑内存在纳摩尔级浓度的可溶性Aβ，对神经元具有神经营养作用。但在AD时，APP的异常剪切加工、Aβ的形成及其从可溶状态到不溶状态的转变是AD发病机制中的关键环节，近年来的研究表明铁、铜和锌等金属离子与APP、β-分泌酶、γ-分泌酶和Tau蛋白的基因表达密切相关，从而参与Aβ分泌、沉积。以金属离子及金属离子转运蛋白为切入点，解析AD发病机制并寻找AD治疗靶点已经成为AD治疗学的热点之一。二价金属离子转运体 (divalent metal transporter 1， DMT1) 属于自然抵抗相关的巨噬细胞蛋白家族。DMT1蛋白有12个跨膜域，根据DMT1 mRNA的’端