MM诊疗手册资料.ppt

MM诊断流程及所用的各种标准 ——诊断 IgG型占70％； IgA型占20％，预后相对较差； IgM型1％； IgD及IgE型均少见，1％； 轻链型占5％-10％； 非分泌型1％； MM型别不会改变，但有可能丧失分泌重链的能力，只分泌轻链；少见情况下变为非分泌型。 检测发现短暂的型别改变，往往预示患者预后好，正常免疫球蛋白的恢复。 血清游离轻链(SFLC)检测提供了一种检测MM肿瘤负荷的一种新手段，特别在轻链型MM患者。 在淀粉样变、低分泌或不分泌型MM、伴肾功能不全MM及轻链型MM，该检测很有应用价值。 在一些良性疾病如免疫功能紊乱、肾功能不全情况下，SFLC检测可能异常，但κ/λ比值正常。仅在MM该比值异常。 SFLC检测不仅可以评判对治疗的反应，还可以提示预后，在MGUS患者，κ/λ比值异常往往提示疾病更容易进展为MM。 MM诊断流程及所用的各种标准 ——诊断 MM细胞侵袭骨髓方式可呈弥漫性或结节性。 骨髓中MM细胞形态特点，如呈原始浆细胞特点往往提示MM细胞侵袭性更强。 确定MM细胞克隆性：流式术或免疫组化法确定胞浆内单一轻链存在。 免疫表型分析：CD38+++, CD56-, CD45+, CD20-, CD28-, CD33-, CD117-该表型为正常浆细胞的免疫表型。 利用CD38/CD56/CD19/CD45组合标志能够在90％MM中检测MRD。 MM诊断流程及所用的各种标准 ——诊断 MM诊断流程及所用的各种标准 ——损害评估 当不确定肾功能损害与MM有关时，可考虑行肾脏活检。比如，当长期合并糖尿病和高血压的病人，疑诊MGUS伴有肾功能异常时，可考虑行肾脏活检，以明确肾功能异常是否因单克隆蛋白所致。若明确提示需更改诊断，并需治疗。 MM诊断流程及所用的各种标准 ——损害评估 MM诊断流程及所用的各种标准 ——诊断分类标准 MM诊断流程及所用的各种标准 ——预后评估 MM诊断流程及所用的各种标准 ——预后分级系统 Durie-Salmon分期系统主要建立在评估肿瘤负荷的指标基础上，在患者使用标准剂量化疗方案时，具有预判预后的作用。然而，当患者使用高剂量化疗方案及新的药物时，由于他们能够较好减低肿瘤负荷，因此该分期系统便不能较好提示预后，显现出局限性。 Ⅰ期(小肿瘤)（估计增殖的浆细胞数0.6×1012/m2） 必须有下列各项： 血红蛋白10.5g/dl或红细胞比积32% 血清钙浓度正常 血清中骨髓瘤蛋白产生率低 IgG5g/dl IgA3g/dl 尿本周蛋白4g/24h 无骨骼病变或骨质疏松 Ⅱ期(中等肿瘤)（估计增殖的浆细胞数0.6-1.2×1012/m2） 所有不符合Ⅰ期或Ⅲ期的均认为是Ⅱ期 Ⅲ期(大肿瘤)（估计增殖的浆细胞数1.2×1012/m2） 有下列表现之一： 血红蛋白8.5g/dl或红细胞比积25% 血清钙12mg/dl 非常高的血清或尿骨髓瘤蛋白产生率 IgG7g/dl IgA5g/dl 尿本周蛋白12g/24h 骨骼检查发现溶解性骨骼病变大于3处 a.无肾功能衰竭(肌酐≤2mg/dl) b.肾功能衰竭(肌酐2mg/dl) 国际分期系统(ISS) 分期 标准 中位生存期(m) Ⅰ 血β2-MG3.5mg/L，血白蛋白≥35g/L 62 Ⅱ 44 Ⅲ 血β2-MG≥5.5mg/L 29 ISS分期系统能较好提示MM患者在接受高剂量化疗方案和新药方案治疗情况下的预后，且操作简单。但它仍然未考虑肿瘤生物学相关因素如染色体改变，分子标志等，存在局限性。 MM诊断流程及所用的各种标准 ——预后分级系统 Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. International Staging System for Multiple Myeloma. J Clin Oncol, 2005, 23: 3412 - 3420. MM诊断流程及所用的各种标准 ——预后参数 核型 预后好 超二倍体核型，t(11; 14) 预后差 亚二倍体核型，t(4; 14), t(14; 16), del13q, del17p13, +1q, del1p 由于MM细胞增殖率低，初诊时，仅有1/3患者可以检测到染色体异常。重复检测，阳性率可达1/2。采用FISH技术检测间期细胞可解决这一难题。 几乎一半患者具有超二倍体核型(中位数54)，一般增多3，5，7，9，11，15，19和21号染色体。该类患者预后较好，而亚二倍体患者预后较差。 t(4; 14), t(14; 16), del13q, del17p13, +1q, del1p提示即使接受高剂量化疗预后较差，t(11; 14)提示预后较好。硼替唑米能逆转t(4; 14), del13q提示的不良预后。因此，预后指标是相对于不同的治疗而