癌細胞の発生メカニズムについて.docVIP

平成１８年度『統合?腫瘍』定期試験解答案 注意 公式な解答ではありません。すべて自己責任で使用してください。 １．癌細胞の発生メカニズムについて がん：遺伝子の異常により発生 ＜遺伝子の異常を引き起こす原因＞ ?生活習慣（喫煙、飲酒、食生活、性行動など） ?職業（アスベスト被爆、クロム被爆など） ?放射線、紫外線 ?ウイルス感染 ?遺伝性 ＜がん発生関連遺伝子＞ ●がん原遺伝子：細胞の増殖?分化を促進 　?点突然変異、染色体転座、遺伝子増幅 → がん遺伝子に変化 → がん化 ●がん抑制遺伝子：細胞の増殖?分化を抑制 ?両方のアレルが非活性化（２ヒット説）→ がん化 ●アポトーシス調節遺伝子 ●DNA修復制御遺伝子 　〔生殖細胞系列の遺伝子変異が関与する癌〕 ?がん全体の５～10％ ?家族性網膜芽腫、家族性腺腫性大腸ポリポーシス、家族性乳癌など 【多段階発がん説】 がんは単一の遺伝子の異常だけで発生することは少ない → 複数の遺伝子異常が蓄積する多段階過程を通して発生し、進展する ２．癌細胞の形態的特性について がん細胞 ①接触阻害現象の喪失 正常細胞：隣の細胞に触れると増殖stop がん細胞：重なり合って増殖 ②足場非依存性増殖 正常細胞：細胞外基質を足場に増殖 がん細胞：足場が無くても増殖 ③自律性増殖 正常細胞：血液中の増殖因子で増殖 がん細胞：増殖因子を自己産生?自己分泌、増殖因子受容体を発現 → 自律性増殖 血管新生能有り ④無限増殖能 正常細胞：分裂の度にテロメアが短くなる → ある一定数の分裂をすると死滅 がん細胞：テロメレースによって分裂の度にテロメアを付加 → 無限に分裂 ⑤未分化 ?悪性度が高いがんは、たいてい未分化状態 ?本来の器官、組織の特徴喪失 ⑥単クローン性増殖 ?がん組織中の全てのがん細胞は１個の細胞に由来している （１つの細胞のがん化 → 異常増殖 → 悪性腫瘍形成） ⑦アポトーシスの異常 ?アポトーシス能が低い ⑧細胞異型 正常細胞：形態…正常、N/C比…低い、核内の染色体…均一 がん細胞：形態…多形、N/C比…高い、核…大きい?濃染?不整（?多核）、 核内の染色体…凝集、核小体…明瞭、分裂像が多い 〔腫瘍塊の形〕 （１）結節状（nodular）：細胞が不定形の塊状に集まる （２）乳頭状（papillary）：茎の部分をもつ （３）絨毛状（villous）　：乳頭状に似るが茎の部分がない （４）胞巣状（nested） ：細胞が集まって塊を作り、周囲と境を形成する　結合性をもつ （５）索状（trabecular） : 肝細胞癌やカルチノイドに見られる　結合性が高い （６）束状（fascular） ：間葉系　平滑筋腫（子宮筋腫）など ３．癌細胞とアポトーシスについて ○アポトーシスとは、不要になった細胞が自身の死のプログラムを活性化して自殺する、細胞死の過程である。 ○アポトーシスを引き起こすデスレセプターやシグナリングの経路は、多く知られている。 ○その一つ、FasにFasLが結合すると、FADD等のアダプター分子が結合し、これを介してカスパーゼ８が活性化され、アポトーシスが起こる。 ○カスパーゼの活性化の調節は、Bcl－２ファミリーによって行われている。 ○成体の組織では、細胞死が細胞分裂とつりあって、組織の肥大や萎縮を防いでいる。 ○アポトーシスの調節が乱れることで、不要な細胞が癌細胞として増殖を続けることとなり、発癌機序の一つと考えられている。 ４．癌細胞と細胞周期について ○細胞周期とは、倍加と分裂によって細胞を増殖させる繰り返しのサイクルである。 【細胞周期は、分裂期（M期）と間期に大別され、間期はさらにDNA複製期（S期）?M期終了からS期の間（G１期）?S期終了からM期の間（G２期）に区切られる。また、細胞分裂を行っていない細胞は、静止期（G０期）にある。】 ○細胞周期には、様々なチェックポイントが存在する。 ○G１期の通過とS期への移行ではサイクリンD－CDK４複合体が制御している。 ○増殖刺激によりサイクリンDが合成され、CDK4と結合。複合体はCAKによりリン酸化されて活性化され、活性化複合体はRbタンパク質をリン酸化する。 ○Rbはリン酸化されると不活性型になり、結合していた転写因子E2Fと離れる。E2FはS期の初期遺伝子群を活性化し、細胞周期はS期へと移行する。 ○癌細胞ではこの細胞周期調節機能に異常があり、サイクリンD－CDK４複合体によるリン酸化を受けなくてもRbがE2Fを遊離してしまうものがある。また、Rbが欠如しているものもある。 ○つまり、癌細胞では細胞周期が無制限に回ることとなり、無秩序な細胞分裂が行われる。 ○こうしたことから、Rbは癌抑制遺伝子と呼ばれてい