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第十八章 抗精神病药 10月10日—世界精神卫生日 抗 精 神 病 药 精神病(即精神失常)由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 精神分裂症(抗精神分裂症药) 抑郁症 (抗抑郁症药) 躁狂症 (抗躁狂症药) 焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮卓类药) 第一节 抗精神分裂症药 精神分裂症,主要表现为病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂”即病人的精神活动、行为与客观现实相脱离为主要特征。 Ⅰ型:阳性症状(幻觉、妄想) 精神分裂症 Ⅱ型:阴性状症(情感淡漠,主动性缺乏) 1952年以前,临床精神分裂症的治疗: 电休克 胰岛素 低血糖 休克 外科手术 抗精神病治疗的里程碑:氯丙嗪 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能的亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能的亢进 精神分裂症是由于中枢DA系统功能的亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目明显增加 目前高效价的抗精神分裂症药均为DA受体拮抗剂 氯丙嗪阻断的受体种类 H1-受体:镇静 DA受体(D2D1) M-受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等) ?-受体:致体位性低血压、镇静 5-HT受体:潜在抗精神病 【药理作用】 3.内分泌系统 阻断结节-漏斗通路D2受体, 减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、泌乳; 抑制促性腺激素的释放,使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少,因而抑制性周期,延迟排卵和闭经; 抑制促皮质激素和生长激素释放,影响生长发育。 治疗精神病 止吐 低温麻醉和人工冬眠 氯丙秦药理作用广泛,临床用药时间长,不良反应多。 一般不良反应 中枢抑制症状:困倦、嗜睡、无力等。 M受体阻断症状:口干、便秘、视力模糊、眼压升高。 α受体阻断症状:体位性低血压。 局部刺激性:深部肌注;静脉注射可致血栓性静脉炎。 【作用特点】 镇静,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强,抗幻觉妄想作用较弱,抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,故不良反应较轻,锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分症患者。 【作用特点】 抗精神病≈氯丙嗪,镇静作用弱 有激动效应,禁用于躁狂症 临床适用慢性精神分裂症、抑郁症及伴焦虑的抑郁症患者。 【作用特点】 作用与氟哌啶醇相似,具有抗精神病、抗休克、镇吐及抗焦虑作用。 与芬太尼合用,神经阻滞镇痛术。集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体,可进行小手术,如烧伤清创、窥镜检查、造影等,也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。 对紧张型精神分裂症疗效高,奏效快,有药物电休克之称。 减轻幻觉和妄想作用,改善病人与周围接触,活跃情绪,对忧郁症也有治疗作用,对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。 选择性阻断中脑—边缘系统D2受体,对纹状体D2受体亲和力低,因此锥体外系不良反应少。 【作用特点】 适用于急、慢性精神分裂症,对阳性症状和阴性症状均有效,对认知功能及情感障碍亦有改善作用。 由于本药剂量小,用药方便,锥体外系反应及抗胆碱反应均轻,目前已成为一线药物。 第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders),是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型 躁狂和抑郁两者交替发作——双相型 发病机制 NA↑、DA ↑(cAMP亢进、PI系统降低)—躁狂 NA↓/DA ↓(cAMP降低、PI系统亢进)—抑郁 抗躁狂药 碳酸锂 抗精神病药 抗癫痫药 钙离子拮抗剂 碳酸锂(lithium carbonate) 【药理作用及机制】 锂离子发挥作用。治疗躁狂症的首选药。 治疗量时对正常人精神活动几无影响,但对躁狂病人则疗效显著,控制躁
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