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侧向运动 小鼠-人细胞融合过程示膜蛋白的侧向运动 5.膜流动性的意义 物质运输 酶的活性 信号转导 细胞识别 三、分子结构模型 细胞膜研究简史 1890年, E. Overton 初步明确细胞膜是由脂类组成。 1925年, E.Gorter和F.Grendel 提出红细胞膜是由双层磷脂 分子组成。 1935年,J. Danielli 和 H. Davson提出“片层结构模型”。 1959年,J. D. Robertson提出“单位膜模型”。 1972年,S.J. Singer和G. Nicolson提出“流动镶嵌模型”。 1975年,Wallach提出“晶格镶嵌模型”。 1977年,Jain和White 提出“板块镶嵌模型”。 近年提出“脂筏模型”。 (一)片层结构模型(lamellar structure model) 1935年提出,首次将膜的分子结构与所观察的理化性质联系起来。 (二)单位膜模型(unit membrane model) 50年代末,J.D.Robertson 提出 在电镜下观察生物膜,可见膜都呈现三层结构,即内外为电子密度高的暗层,中间夹有电子密度低的亮层,这种“两暗夹一明”的结构称单位膜。 单位膜模型的不足 把膜结构描写成静止不变的; 无法解释膜的功能活动; 各种膜有各自的特定厚度,并不都是7.5nm; 各种膜的蛋白质和脂类的比率不同。 (三)流动镶嵌模型(fluid mosaic model) 1972年,S.J.Singer和G.L. Nicolson提出(获诺贝尔奖) 流动镶嵌模型的中心主张 生物膜是由流动的脂质双分子层构成膜的连续主体; 膜中蛋白质分子以不同形式与脂双分子层结合,分布不对称; 膜的结构处于流动变化之中,膜蛋白和膜脂具有流动性。 流动镶嵌模型的不足 不能说明膜在变化过程中如何保持膜的完整性和稳定性; 忽略了蛋白质对脂质分子流动性的控制作用; 忽略了膜各部分流动性的不均匀性。 (四)晶格镶嵌模型1975年,Wallach提出。 生物膜的流动性是膜脂能可逆地进行无序(液态)和有序(晶态)的相变; 膜蛋白对脂类分子的运动具控制作用,镶嵌蛋白和它周围的脂类分子形成晶格状态; 流动的脂质呈小片、点状分布,所以脂质的流动是局部的,并非整个脂双层都在流动。 1977年,Jain和White提出。 生物膜是由具有不同流动性的板块(无序和有序)镶嵌而成的动态结构。 (五)板块镶嵌模型 脂筏结构模式图 (六)脂筏结构模型 定义:脂质双分子层不是一个完全均匀的二维流体, 内部存在富含胆固醇和鞘磷脂以及特定种类 膜蛋白组成的微区称为脂筏。 特点:脂筏区域比膜的其他部分厚,更有秩序且较 少流动。其周围是流动性较高的液态区。脂 筏提供一个有利于蛋白质形成有效构象的变 构环境。 功能:参与信号转导、受体介导的内吞作用以及胆 固醇代谢运输等。 * * * * * * * * * 首先,我们来学习生物膜的流动性。它包括膜脂的流动性和膜蛋白的运动性。大家注意膜脂的流动性和膜蛋白的运动性是有区别的,从它们的英文就可以看出来,fluidity和mobility。膜脂的流动性产生的原因。 脂质体的类型 (a)水溶液中的磷脂分子团; (b)球形脂质体; (c)平面脂质体膜; (d)用于疾病治疗的脂质体的示意图 根据磷脂分子可在水相中形成稳定的脂双层膜的趋势而制备的人工膜。 脂质体的应用 ?研究膜脂与膜蛋白及其生物学性质; ?脂质体中裹入DNA可用于基因转移; ?在临床治疗中,脂质体作为药物或酶等载体 (二)膜蛋白以多种方式与脂双分子层结合 细胞膜的不同特性和功能是由膜蛋白决定。 不同细胞中膜蛋白的含量及类型有很大差异,膜的功能越复杂, 蛋白质含量越多。 根据膜蛋白与脂双层结合的方式可分为三种基本类型: 内在蛋白(intrinsic protein) 外在蛋白(extrinsic protein) 脂锚定蛋白(lipid anchored protein) 1.膜内在蛋白 又称穿膜蛋白或整合蛋白 占膜蛋白总量的70%-80% 大多数穿膜域都是α-螺旋构象,也有 以β-折叠片层构象穿膜 分单次穿膜、多次穿膜和多亚基穿膜三 种类型 α-螺旋构象穿膜蛋白 β-折叠构象穿膜蛋白 2.膜外在蛋白 又称周边蛋白(peripheral protein) 占膜蛋白总量的20%-30% 是一类不插入脂双层的蛋白质,分布在质膜的两侧 动态关系,根据功能的需要募集到膜上或从膜上释放。 膜外在蛋白 3.脂锚定蛋白
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