2013下检口CK资料分析.pptVIP

第四节 细胞因子与临床 一、细胞因子与疾病 * 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。 如：IL-1、6、8和TNF-α具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用 *细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既 能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋 巴性白血病、急性髓样白血病的发病有关。 *细胞因子与超敏反应 -- IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达； PAF参与Ⅰ型超敏反应。 -- IFN-γ能促进某些自身组织细胞表达 MHC-II类 抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可 激活T效应细胞导致自身组织的损害 --类风湿关节炎滑液中IL-1、IL-8明显升高 * 细胞因子与移植排斥反应 在急性移植排斥反应中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部水平升高更明显 * 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 二、细胞因子与疾病的治疗及预防 *治疗 细胞因子的补充/添加疗法：外源性CK注射、CK基因疗法联合应用，诱导内源性CK的产生。 细胞因子的阻断/拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断CK与CK受体的结合 *预防 如：G-CSF、GM-CSF可有效促使嗜中性粒细胞回升；EPO可预防贫血。 * * 细胞因子 一、概念 细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。 （激活物：Ag、mitogen） 第一节 概述 二、细胞因子共同特性及作用特点 多为小分子多肽（8-30KD） 2. 高效性： 靶细胞 受体 高亲和力结合 较低浓度即有生物学活性 3. 分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限 4. 多效性： 一CK多靶多效 5. 重叠性： 多CK同靶同效 6. 协同性： 一CK强化其它CK 拮抗性： 一CK抑制其它CK 网络性： 众多CK在体内相互促进或相互制约 IL-4 Th细胞 肥大细胞 Th细胞 B细胞 细胞因子的多效性 Th细胞 B细胞 细胞因子的重叠性 IL-2 IL-4 IL-5 Th细胞 B细胞 细胞因子的协同性 IL-4 IL-5 细胞因子的拮抗性 一、按产生CK的细胞类型分类 *单核因子: 单核?巨噬细胞产生 如IL-6，TNF-? *淋巴因子: 淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-? 第二节 细胞因子的分类 二、按CK的功能分类 *白细胞介素（IL） *干扰素（IFN） *肿瘤坏死因子（ TNF） *集落刺激因子（CSF） *生长因子（ GF） *趋化性细胞因子（chemokine） 三、主要细胞因子 1、白细胞介素（interleukins，IL） 是一组由多种细胞产生的 、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（IL-1~IL-30）。 * IL-1 主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。 IL-2 ：主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植 排斥反 应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。 IL-3: 又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。 * IL-4： 主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、 分化因子，促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，促进 B细胞分泌IgE和IgG1。 * IL-5: 主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产 生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液 免疫应答。 * IL-6: 主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促 进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效 应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤 活性。 * IL-8： 由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子（CXC型）。对中性粒细胞有很强的趋化性 ，并使之激 活。 * IL-10：主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，促进B细胞分化产生抗体。