2011年执业药师药学专业知识药物分析部分教材考点(第十二章).docVIP

　　第十二章 杂环类药物的分析 　　主要介绍异烟肼、硝苯地平、诺氟沙星、盐酸氯丙嗪、奋乃静、地西泮及奥沙西泮。 　　第一节 异烟肼的分析 　　一、鉴别： 　　1 制备衍生物测定熔点 　　2 与氨制硝酸银试液反应(银镜反应) 　　肼基有还原性，可将硝酸银中的银还原为单质银 　　3 红外分光光度法 　　二、检查： 　　1、一般杂质检查 　　2、游离肼 薄层色谱法检查 硫酸肼对照品对照法、对二甲氨基苯甲醛试液作显色剂 　　(合成时的原料引入、贮藏中降解产生) 　　3、无菌 　　三、含量测定： 　　《中国药典》采用溴酸钾法 (氧化还原滴定法) 　　 所用试剂：盐酸酸性环境、甲基橙指示液为指示剂、溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 　　 异烟肼与溴酸钾的反应摩尔比为3：2，即1mol KBrO3 相当于3/2 mol的异烟肼 　　第二节 硝苯地平的分析 　　一、鉴别：1、与氢氧化钠试液反应显呈橙红色 2、UV3、IR 　　二、检查： 　　1、有关物质检查  　　杂质A(硝苯吡啶衍生物) 、杂质B (亚硝苯吡啶衍生物)： 　　2、一般杂质检查 　　三、硝苯地平含量测定：用铈量法 直接滴定 　　水、乙醇溶解、高氯酸酸性环境、邻二氮菲指示液 、硫酸铈滴定液 　　第三节 诺氟沙星及其制剂的分析 　　一、诺氟沙星的分析 　　(一)鉴别：1、TLC2、HPLC 　　(二)检查：1、有关物质检查(《中国药典》采用HPLC法) 2、一般杂质检查 　　(三)含量测定：《中国药典》采用高效液相色谱法 HPLC ODS外标法 　　二、诺氟沙星制剂的分析 　　1.软膏、乳膏剂的含量测定：《中国药典》采用紫外分光光度法 　　2.诺氟沙星胶囊、滴眼液 ：HPLC法测定含量 　　第四节盐酸氯丙嗪和奋乃静及其制剂的分析 　　吩噻嗪类  　　本类药物的性质： 　　侧链：N具有碱性;可与生物碱沉淀剂→沉淀↓; 可用非水碱量法测定含量： 　　本类母核是三环共轭系统，有强紫外吸收——205nm，254nm(最强)，300nm附近三个峰值。 　　环中硫原子(-S-)的还原性—— 氧化显色 　　杂原子N，S与重金属离子配合— —有色配位化合物 　　一、鉴别 　　(一)盐酸氯丙嗪的鉴别： 　　 氧化反应(硫酸、硝酸等氧化呈红色) UV三个吸收峰 IR 　　 Cl-的反应盐酸盐 　　(二)奋乃静的鉴别： 　　 氧化反应(盐酸酸性下，加过氧化氢数滴，产生深红色) 　　UV ③IR 　　二、盐酸氯丙嗪和奋乃静的检查： 　　(一)溶液澄清度(盐酸氯丙嗪主要控制游离氯丙嗪)与颜色(主要控制氧化产物) 　　(二)有关物质(采用薄层色谱的自身稀释对照法进行检查) 　　对于盐酸氯丙嗪主要是控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺 　　三、盐酸氯丙嗪及其制剂的含量测定： 　　(一)盐酸氯丙嗪原料药：《中国药典》采用非水溶液滴定法 　　加醋酸汞试液 、橙黄IV指示液 、高氯酸滴定液 　　(二)盐酸氯丙嗪片剂：紫外分光光度法 UV(吸收系数法 ) 　　(三)盐酸氯丙嗪注射液：紫外分光光度法 UV(吸收系数法 ) 　　注意：避开抗氧剂维生素C(λmax = 243nm)的干扰，选择306 nm波长处测定， max = 254 nm(　　不选 　　四、奋乃静及其制剂的含量测定： 　　(一)奋乃静原料药： 《中国药典》采用非水溶液滴定法 　　冰醋酸溶剂、高氯酸滴定液、 结晶紫指示剂， 1mol高氯酸相当于1/2mol奋乃静 　　(二)奋乃静片剂：紫外分光光度法UV(对照品对比法) 　　(三)奋乃静注射液：提取后的非水溶液滴定法 　　第五节地西泮和奥沙西泮及其制剂的分析 　　一、鉴别 　　(一)地西泮原料药的鉴别： 　　 与硫酸的反应(紫外灯下检视 显黄绿色荧光) 　　UV③IR 　　 氯化物的鉴别 (氧瓶燃烧破坏) 　　用氧瓶燃烧法破坏，使有机氯转化为游离的Cl-。5%的 NaOH溶液为吸收液，溶液显氯化物的鉴别反应。 　　(二) 奥沙西泮原料药的鉴别： 　　水解后的重氮化偶合反应(水解后芳香第一胺反应) UV ③IR 　　二、检查 　　1.地西泮原料药的检查：有关物质 去甲基地西泮、分解又可产生2-甲氨基-5-氯二苯酮杂质 　　《中国药典》采用 HPLC 不加校正因子的主成分自身对照法 　　2.地西泮片剂： 有关物质去甲基地西泮、2-甲氨基-5-氯二苯酮 TLC自身稀释对照法 　　含量均匀度 UV 溶出度(第一法) 　　3.地西泮注射液：有关物质去甲基地西泮、2-甲氨基-5-氯二苯酮 HPLC 主成分自身对照法 　　4.奥沙西泮的检查： 原料药：有关物质 (TLC法 自身稀释对照法); 　　片剂：溶出度 (第二法) 　　三、含量测定 　　地西泮(原料药)：非水溶液滴定法;高氯酸滴定液 　　地西