原料药研发流程中的重点关注环节探讨与研究.pptVIP

* 二、药品质量研究 确定质量研究的内容 1 2 3 4 选择方法，并进行方法学验证 确定质量标准的项目、方法及限度 制定及修订质量标准 * 药品质量研究 原料药在确证化学结构或组分的基础上，应对该药品进行质量研究； 命名、结构、来源； 性状、鉴别、检查、含量测定、稳定性； 检查：杂质（有机杂质、无机杂质）；特性检查（晶型、粒度、屋里常数等）；安全性项目 溶解度：重结晶溶剂和制剂过程中用到的溶剂必须定入。 * 三、杂质研究 目的： 将有害在职控制在安全范围以内，以保证药品的安全性。 合理控制药品批次间和有效期内杂质水平的波动以保证药品质量的均一性。 重要性： 杂质研究是质量控制和工艺研究的核心！甚至有人说工艺研究就是杂质研究。 杂质研究与药品的安全性、成本等直接相关。 * 杂质研究的历史进展 Impurity Profile （杂质谱） 对存在于药品中所有已知杂质和未知杂质的总的描述。 杂质的研究至少需要2种以上方法，互补。 纯度控制 杂质控制 杂质谱控制 * 杂质谱控制实例 头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图 1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A， 4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N-甲酰基头孢泊