药品生产质量管理规范实施指南之质量控制.ppt

QC二区:共分为五个检测组 理化分析组:负责所有理化项目的检测(包括:水分、含量滴定、残渣、重金属、紫外、溶液颜色、熔点、比旋度、干燥失重、溶解度等)负责放行原辅料、部分中间体、成品报告单的开具。 高效液相分析组：负责所有液相检测项目的检测（包括：相关物质、含量、色谱纯度），中间体、成品报告单开具，稳定性试验的实施、标准品的标定、方法学验证等。 气相分析组：负责所有气相检测项目的检测（包括：相关物质、含量、色谱纯度），金属含量测试（AAS）、红外鉴别等）原料放行、中间体、成品报告单开具，稳定性试验的实施、标准品的标定、方法学验证等。 样品管理组：负责所有原料、中间体、成品样品的取样，原始记录的发放。 稳定性试验管理组（人员兼职）：负责所有产品稳定性试验的管理。 * 药品检测项目: 含量、相关物质(HPLC 、GC): 含量检测主要方法:一、外标法 二、内标法 相关物质检测主要方法:一、外标法 二、内标法 三、高低浓度自身对照法 四、面积归一法 面积归一法 面积相关物质 相关物质% = ——————————X100% 总面积 此处面积相关物质为单一相关物质的峰面积，总面积为药物质加上所有相关物质的面积。本方法因不需要标准品而简单实用，适用于新药项目开发早期阶段。但是使用该方法需要满足以下条件。 * 较宽浓度范围的线性：该方法要求在浓度从1%（相关物质浓度通常小于1%）到95%（药物质浓度通常大于95%）的范围都具备线性。如果在高浓度情况下药物质的峰型不对称，响应在上述浓度范围可能偏离直线，这种情况下使用面积%分析方法就不妥当。如果被分析物在高浓度下呈现非线性，相关物质含量就会被高估。 样品浓度（方法灵敏度）：为了维持线性，分析员可能稀释样品浓度来改进要物质的峰型。但是由于样品浓度太低，就可能影响方法的灵敏度，从而因为相关物质浓度过低而不能检出。 响应因子：相关物质与药物质的响应因子需近似相同。 * 高-低浓度自身对照法：这个方法可以用来克服面积归一法中的线性范围不可靠问题。首先配制一个浓度较高的样品溶液（浓度类似于面积归一法），进样后得到高浓度色谱图。然后，把该高浓度样品溶液稀释到一个较低浓度，进样后得到低浓度色谱图 。高浓度因易于检出小峰可以用于确定所有相关物质的响应度，低浓度用于确定药物质的响应处在线性范围之内。稀释后，药物质在低浓度样品中的响应度类似于高浓度样品中的相关物质的响应度，因此，所要求的线性范围就缩小了。另外，由于对相关物质使用了高浓度，方法的灵敏度得到了保障。该方法缺点是每个样品至少进样两次（高低浓度各一次）和稀释可能带来的误差。 * 药品检测项目: 水分:主要检测方法:一、费休氏法(KF法) 二、甲苯法 通常用费休氏法(KF法):包括: 一.容量滴定法,水分测定范围(0.01%~100%)：本法是根据碘和二氧化硫在甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分；利用纯水首先标定出每1ml费休氏试液相当于水的重量（mg）；再根据样品与费休氏试液的反应计算出样品中水分的含量。标定应取3份结果的平均值（3次连续标定结果的相对平均偏差应在1%以内）。K-F试剂临用前标定一次，如连续使用则每天标定一次。 供试品测定：除非另有规定，取供试品适量，精密称定，加入滴定池中，搅拌使溶解，用K-F试剂滴定至终点，记录所耗K-F试剂的体积A。 供试品水分含量%= AF×100% W×1000 A——供试品消耗的体积；mL F——每1mL费休氏试液相当于水的重量mg； W——供试品的重量，g。 * 注意：所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定宜在干燥处进行。除供试品水分测试项下有规定的检测方法外，均采用本法测定各供试品的水分。KF法测定水分时,如被测物质中含有醛基、酮基、羟基等还原性基团,例如:丙酮不能用普通的KF滴定液滴定,应改用醛酮类特定滴定液来测定。 二. 库仑滴定法：本法仍以卡尔-费休氏反应为基础，应用永停滴定法测定水分。与容量滴定法相比，本法中滴定剂碘不是从滴定管加入，而是由含有碘离子的阳极电解液电解产生。一旦所有的水被滴定完全，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，使铂电极极化而停止碘的产生。根据法拉第定律，产生的碘的量与通过的电量成正比，因此可以用测量滴定过程中流过的总电量的方法测定水分总量。本法主要用于测定含微量水分（0.0001%~0.1%）的物质，特别适用于测定化学惰性物质如烃类、醇类和酯类中的水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定宜在干燥处进行。 * 药品检测项目: 残留溶剂:ICH指南Q3C 定义:为在原料药或赋形剂的生产中,以及在制剂制备过程中产生或使用的、