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全面解读心内科常用指标:B 型利钠肽
2016-01-30 11:30来源:丁香园作者:四叶虫
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利钠肽(NP)家族包括 ANP、BNP、CNP、DNP 和 VNP 等,是脊椎动物体内用于调节循环系统的容量和渗透压的一大类物质。
从原始圆口纲脊椎动物到高级的灵长类动物体内都可以找到利钠肽,其中最原始的一类利钠肽 CNP 可能在这个星球上已经存在了上亿年,越高级的物种在体内所能找到利钠肽家族种类就越多。当然,我们临床医生更关心的是 BNP。1988 年,日本学者 Tetsuji Sudoh 首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽,因为是从猪脑当中分离的,所以乳名叫脑钠肽。
这个发现随即在大名鼎鼎的 Nature 杂志上发表。猪们很兴奋,可是它们并没有高兴多久,1991 年 Mukoyama 等发现实际上 BNP 在很多脏器都可以分泌,而主要其实是由心室分泌。随后 10 年中 BNP 一直是生物学界研究的热点。其名称繁多,不但叫脑钠肽,也可以叫脑钠素、脑利尿钠肽、脑利钠肽、B 型钠利尿肽、B 型钠尿肽、B 型促尿钠排泄肽、B 钠尿肽,但最正规的命名应该是 B 型利钠肽(BNP)。
看到同一个物质在我国能有这么多合法马甲,我和我的小伙伴们都惊呆了。
BNP 存在于心室隔膜颗粒中,其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。当心肌细胞收到牵拉刺激后,首先分泌 pre-proBNP,随后形成 proBNP,proBNP 在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的 BNP 和无生物活性的 NT-proBNP(N 末端 B 型利钠肽原)。
BNP 主要在肺、肾脏经内切酶降解或大血管内受体清除,而 NT-proBNP 主要经肾脏排泄。因此临床上 BNP 可以制成治疗心衰的药品(如新活素),同时测定血压中的 BNP 或者 NT-proBNP 水平可以对心衰进行诊断和评估。
正如肌钙蛋白 I 和肌钙蛋白 T 那场旷日持久的大争论一样,以博适(Biosite)公司为代表的 BNP 检测阵营和以和罗氏(Roche)公司为代表 NT-proBNP 检测阵营近几年也是擦枪走火,是非不断。本文无意介入商场是非,但简单了解这两个检测方法的历史,有助于公正解读 BNP 和 NT-proBNP 的临床意义。
2000 年 11 月美国 Biosite 公司 BNP 检测方法得到美国 FDA 的批准并申请专利,Biosite 的专利保护的很好,可以说在 2000 年到 2005 年之间基本是 Biosite 公司的 BNP 独步天下的时代。BNP 的检测意义得到几乎所有大型随机对照试验(RCT)的认可。
最早在 2001 年 ESC 心力衰竭指南,美国 2005 年 ACC/AHA 心力衰竭指南,直至目前欧美最新版本心衰指南都推荐将血液 BNP 水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。2002 年 11 月瑞士 Roche 公司 Elecsys NT-proBNP 得到美国 FDA 的批准并上市。2005 年之后基于众多 RCT 研究的证据,欧美各版心衰指南开始推荐 NT-proBNP 水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。
心衰标志物检测市场是一块巨大的蛋糕,有商业利益就必然有竞争,有竞争就难免相互排斥。但总而言之,两者各有千秋。说你长的高,好!你有希望象姚明,叱咤篮坛;说你长的矮,好!你有希望象杨利伟,九天揽月。总之,兄弟你前途无量。到底高好还是矮好?优点有时候从另外一个角度看可以变成缺点。说你长的高,惨!你有可能是巨人症;说你长的矮,惨!你有可能是侏儒症。
好的,做完了上面的铺垫,下面才正式开始。
BNP 和 NT-proBNP 的比较
BNP NT-proBNP 来源 由 proBNP 裂解而来 由 proBNP 裂解而来 氨基酸数量 32 76 分子量 3.5 KD 8.5 KD 生物学活性 利尿、扩血管、抑制 RASS 无生物学作用 主要清除机制 在肺、肾脏经内切酶降解或受体清除 经肾脏排出 半衰期 20 min 120 min 年龄增长影响 + ++++ 受肾功能影响 + ++++ 受性别、体重等影响 + ++ 体内浓度 低 高 体外稳定性 差,常温保存半天 好,常温可保存 7 天 试管要求 需抗凝剂,非硅化玻璃试管 无要求
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔裂解而来,如上表所示二者有很多不同点。不同角度就有不同的解读,优点有时从另一角度看可以变成缺点。
更长的半衰期似乎意味着更长的检测窗口,不易漏诊心衰,但却不能即时快速判定心衰的治疗效果和目前真实的心衰病情,这二者在心衰诊断诊疗中哪一个更重要显而易见。而就目前免疫检测水平,二者血液浓度差
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