矽肺动物模型的研究进展解析.docVIP

矽肺动物模型的研究进展 11级实验动物专业 朱绍春 摘要：矽肺（Silicosis）是一种肺部吸入石英粉尘引起的职业疾病,并有炎症和疤痕的形式上部叶的肺结节病变,其病症是肺叶的上部以结节状病灶出现炎症和疤痕,是尘肺病的一个类型。许多研究人员都致力于矽肺纤维化机制的研究。而其中大部分的研究方法是使用动物模型来模拟肺纤维化的过程以探讨其机制。本文总结了几个矽肺病研究的动物模型例子以及他们的优点和缺点，从而对未来矽肺动物模型作出展望。 关键词：矽肺 动物模型 Abstract: Silicosis,?is a form of?occupational lung disease?caused by inhalation of?crystalline?silica?dust, and is marked by?inflammation?and scarring in the form of?nodular lesions?in the upper lobes of the?lungs. It is a type of?pneumoconiosis. many researchers are committed to silicosis fibrosis mechanism research. And Most of its research methods is using animal models to simulate the process of pulmonary fibrosis to explore its mechanism. This paper summarizes several examples for animal model of silicosis research.and their advantages and disadvantages.thus a outlook for the development of Silicosis model should be made in the end. Keywords：Silicosis Animal model 1 疾病简介 1.1 疾病形成： 目前矽肺的形成有以下几种学说[1-2]。 矽尘致纤维化作用 矽烷醇基团改变膜的通透性,促使膜裂解，促使肺泡巨噬细胞崩解死亡，致纤维化因子刺激成纤维细胞产生胶原蛋白而形成纤维化。矽尘引起肺泡巨噬细胞破坏、死亡是产生矽肺病理改变的主导环节。 2 自由基学说 自由基在二氧化硅粉尘引起的肺巨噬细胞(AM)损伤和肺纤维化上起着关键性作用。 3 细胞因子学说 粉尘诱导的巨噬细胞能释放出多种细胞因子, 这些细胞因子在肺纤维化过程中对成纤维细胞的增殖和胶原的代谢起调节作用。 1．2 临床症状： 初期，患者只出现等呼吸系统的疾病，若病情继续恶化，会发生呼吸困难、全身倦怠、衰弱、等病征。检查时所能发现的症状 患者的数量减少、的含量降低等贫血症状，另外，血液中的含氧量不足，二氧化碳却偏多。 肺机能衰退，经检查，可发现肺部的异常现象。并发症肺部感染慢性及阻塞性自发性 。。吸入的空气在肺泡内进行气体交换，排出，使血液带氧，再送回。借着心脏的跳动，含氧的血液输送到体内各部位。 患上肺尘病的人，因为交换气体的作用受阻，使得中的氧气不足，二氧化碳过多，这种现象若长期持续，会导致肥大或等现象。 因右心室肥大、肺性心或心不全等症，患者出现全身性的衰弱现象，抵抗力随之减弱，如果再并发，病情严重会死亡。Wistar、SD大鼠雌雄各14只，来自Iffa Credo (France) Fisher 344雌雄各14只，来自Charles River (France) 模型建立 大鼠在固体粉尘染毒系统内暴露的染尘浓度为100 mg/m3每天染尘6 h。控制参数 ：染毒室容积0.3 m3，柜内温度20-25℃，湿度70%-75%，进气流速7.0-7.5 m3/h，粉尘进入速度为2.0-2.5 mL/min。 2.1.2 优缺点[9] 优点 动式染尘系统可设定一定的粉尘浓度，且由动物自行吸入，属无创性动物模型，且操作简单 缺点 该设备属大型仪器，价格较高，仅适合于高校或大型研究所或企业研究用。 2.2 非暴露法建立猪矽肺动物模型[10] 2.2.1 实验动物 健康贵州小香猪 30只，6-8 月龄，体质量8-10kg 模型建立 猪麻醉后，双腔支气管导管插管,氯化琥珀胆碱静脉注射停止自主呼吸，封闭气管、左肺支气管套囊、左肺二氧化硅粉尘混悬液经纤支镜引导下灌注，剂量150mg/kg。灌注液内添加青霉素U/d。每周 1 次，共