2010年第二期药讯讲解.docVIP

红河州第四人民医院 药物通讯 2010年6月 第二期 DRUG INFORMATION 目 录 药事管理 FDA 警告降胆固醇药舒降之 可增加患肌病风险 ………………………………………………………… 2 FDA 增加氯吡格雷药品安全 ……………………………………………………………………………………2 合理用药 重视甲氨蝶呤鞘内注射引起神经系统不良反应美国 FDA 2010年3月19日发表声明警告说，服用最高剂量的降胆固醇药物辛伐他汀片(舒降之)可能会进一步增加服用者患肌病的风险。 本品的最高推荐剂量为每天服用 80 mg。FDA 表示，尽管肌病是所有他汀类药物已知的不良反应之一，但服用高剂量舒降之可进一步增加服用者患横纹肌溶解症等肌病的风险。 横纹肌溶解症是最严重的肌病之一，可导致患者急性肾衰竭甚至死亡。本品是默沙东公司销售的降胆固醇畅销药。FDA 表示，将进一步评估与他汀类药物有关的肌病风险，并及时向公众公布相关信息。 氯吡格雷(clopidogrel，波立维，Plavix)是由百时美施贵宝和赛诺菲-安万特公司合作开发的抗血小板凝集药物，为一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，在被肝酶 CYP2C19 代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用。 2009 年 FDA 曾发布有关氯吡格雷的早期安全性信息公告。报告称发现一些患者使用氯吡格雷的疗效不如其他患者。引起药效不同的原因可能是因为基因的差异导致患者体内氯吡格雷的代谢不同，或同时使用了干扰氯吡格雷代谢的药物。基于数据的不充分，2009 年5 月 FDA仅以警示信息的形式 在药品说明书中表达。 近日， FDA要求波立维在药品说明书中以[黑框警示]的形式增加安全信息，提醒患者和医护人员对于体内无法将氯吡格雷代谢转化为具有生物活性药物形式的患者，该药可能无效。 FDA同时强调患者未经医生许可前， 不应擅自停药。有任何疑虑应立即与医生保持联系。 重视甲氨蝶呤鞘内注射引起神经系统不良反应 甲氨蝶呤（MTX）为抗叶酸代谢药，属细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的应用在提高急性淋巴细胞白血病（ALL）、恶性淋巴瘤的缓解率，延长生存期方面起着重要作用，并可以降低白血病细胞的耐药性。 　　鞘内注射化疗药是防治中枢神经系统白血病（CNSL）的主要措施，是延长白血病患者生存期的有效方法。鞘内注射MTX，20世纪70年代开始用于临床，临床上常采用三联鞘内注射（MTX+阿糖胞苷+地塞米松）治疗和预防CNSL。 　　但MTX鞘内注射应用过程中导致的不良反应也不容忽视，其不良反应包括：骨髓抑制、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、神经毒性等。随着不良反应监测手段的提高和国内外研究的文献报道，MTX的鞘内注射致神经毒性越来越引起人们的关注，因此，MTX鞘内注射引起的神经系统不良反应有必要引起临床医师和药师注意。 神经系统不良反应的表现 　　MTX鞘内注射和全身用药后容易引起神经系统毒性，HD-MTX鞘内化疗后导致的神经毒性更为严重。有些患者的神经毒性反应较温和，呈一过性，而有些患者的神经毒性反应相当严重，可能导致永久性神经缺陷甚至死亡。 　　MTX鞘内注射不良反应根据临床症状出现的时间分为急性、亚急性和迟发性。急性神经毒性如化学性蛛网膜炎，通常在鞘内注射后12小时内发生，有明显脑膜刺激症状。与患者个体差异、药品质量、药物浓度、推注速度及操作不当等因素有关；慢性神经毒性主要是引起坏死性脱髓鞘脑白质病，表现为惊厥、癫痫、言语障碍、肢体瘫痪、癫痫发作、痴呆、脑电图异常、全身抽搐、四肢无力、定向力障碍、尿失禁、认知功能障碍、嗜睡、恶心头痛；另外也可以引起外周神经病变。 发生机制 　　抗代谢药物的中枢神经毒性作用，损伤部位往往是蛛网膜下的神经根部。根据文献的报道进行归纳，MTX鞘内注射引起的神经毒性可能机制有： 　　与代谢动力学有关 MTX在不同患者体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程存在着很大的个体差异。有报道称MTX排泄延迟的发生率为12.1%，这与用药方式无关，而与患者的个体差异有关，排泄延迟的发生大大增加了MTX的神经系统不良反应的发生。还有研究发现蛛网膜下腔粘连、梗阻等会引起脊髓局部的MTX浓度过高，研究证实，有神经毒性症状患者脑脊液中MTX浓度较无症状者高出13.8倍。 　　与药物对中枢神经直接作用有关 MTX对神经直接的毒性作用很可能是导致神经系统不良反应的结果。局部浓度过高可以刺激神经根、马尾神经引起截瘫。 　　鞘内注射MTX可产生迟发性短暂瘫痪和面瘫。这些患者经过脑电图检查表明主要运动中枢或多发性神经根受损。尸检发现患者死于弥漫性轴索、脑干或小脑损伤。从解剖学看，鞘内药物是脊索坏死的病因。