稳定性指导原则教案分析.pptVIP

LOGO 化学药物稳定性研究指导原则（原料药和制剂） 目 录 稳定性概述 1 稳定性研究的基本要求 2 原料药的稳定性 3 制剂的稳定性 4 稳定性概述 定义：稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。 目的：通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、 湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律。为药品的处方、工 艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。 适用范围：新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请。 稳定性研究的基本要求 实验内容：影响因素试验：一批原料药或一批制剂进行。如试验结果不明确，则 应加试2个批次样品。 加速试验：三批样品进行。 长期试验：三批样品进行。 生产规模：原料药供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺 路线、方法、步骤应与大生产一致，原料药的批量达到中试规模。 药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一 致。（片剂、胶囊应至少为10000个制剂单位，大体积包装的制剂 （如静脉输液等）的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。特殊 品种、特殊剂型所需数量，视具体情况而定。 质量标准：与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。 稳定性研究的基本要求 包 装：应与上市产品一致。（加速试验和长期试验） 分析方法：采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法，并对方法进行验 证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视 降解产物的检查。 稳定性承诺：在品种获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产 验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。 原料药的稳定性研究 影响因素试验 ： 目的：①了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工 艺筛 选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。 ② 同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还 可为分析方法的选择提供依据。 处理方法：可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或 培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm 厚薄层。 高温试验：供试品开口放置在洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和 第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。如供试品含量低于规定 限度（质量发生显著变化），则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著 变化，则不必进行40℃试验。 原料药的稳定性研究 高湿试验：置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5 天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5% 以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以 下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 恒湿条件：可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液 来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃， RH75％±1 ％）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5％）。 引湿性条件： 氯化铵或硫酸铵饱和溶液（25℃，RH80％ ±2％） 原料药的稳定性研究 光照试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内于照度 为 4500lx±500 lx 的条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样按稳定性重点 考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。 此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨 pH 值与氧及其他条件对药物稳 定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必 要的分析。 “影响因素试验主要是考察原