第六章药物化学.docVIP

第一节　绪论 　　一、药物化学的定义及研究内容　　药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、新药设计原理和方法的一门综合性学科。　　药物化学研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。　　　二、药物化学的任务　　1.为有效利用现有化学药物提供理论基础。　　2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。　　3.为创制新药探索新的途径和方法。　　　三、药物的通用名、化学名和商品名　　药品一般有三种名称，即化学名、通用名和商品名。　　化学名是根据药物的化学结构，按照一定的命名原则确定的名称。通用名是药品的法定名称，通常采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称。商品名是药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可有多个商品名称。　　例如：解热镇痛药——巴米尔是该药的商品名，其通用名为阿司匹林，化学名称为2-（乙酰氧基）苯甲酸。　　四、化学结构与药理活性　　药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，药物化学结构与活性之间的构效关系建立在药剂相、药物动力相和药效相三个阶段。　　化学结构决定理化性质，从而决定其药物动力学行为，对吸收、分布、蛋白结合、肾排泄、重吸收、肝肠循环、代谢产生影响。起效则药物分子必须满足两个要求，一是到达体内受体，二是与受体部位发生特定的相互作用。 第二节　麻醉药 　　　　一、全身麻醉药　　 　　全身麻醉药的重点药物　　盐酸氯胺酮（K粉）：本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，临床常用其外消旋体。结构如下：　　 　　代谢途径：本品进入血循环后大部分进入脑组织，然后再分布于全身组织中，肝、肺和脂肪内的药物浓度也高。仅有2.5%以原形随尿排出。　　用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用。麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属一类精神药品管理。　　γ-羟基丁酸钠：又名羟丁酸钠，为静脉麻醉药。本品麻醉作用较弱，但毒性小，无镇痛和肌松作用。可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。结构如下：　　HOCH2CH2CH2COONa　　　　二、局部麻醉药　　（一）局部麻醉药分类：局麻药按化学结构可分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类（普莫卡因）、氨基酮类（法立卡因）及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。　　（二）局麻药的重点药物：　　 　　性质：　　1.本品分子中含有酯键，易被水解。　　2.结构中芳伯氨基的性质：　　（1）易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子和氧化剂可加速氧化变色。本品最稳定的pH为3～3.5。　　（2）可发生重氮化-偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙（猩）红色偶氮化合物沉淀。　　用途：本品为局麻药，临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。　　 　　性质：　　1.本品分子结构中含有酰胺键，其邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品比盐酸普鲁卡因稳定。　　2.本品含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。　　用途：本品为局部麻醉药，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。　　局部麻醉药的构效关系：　　 　　亲脂部分：为芳环或芳杂环，苯环的作用较强，上面还可连有一些取代基来加强局麻作用；　　中间连接部分：与局麻作用时间及强度都有关系，n一般为2或3；　　亲水部分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性较大。　　 　　A型题：　　1.关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（ ）　　A.结构中有芳伯氨基，易氧化变色　　B.不易水解　　C.本品最稳定的pH是7.0　　D.对紫外线和重金属稳定　　E.为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间 　　[答疑编号111060101：针对该题提问] ? 『正确答案』A 　　2.关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（ ）　　A.本品对酸不稳定　　B.本品对碱不稳定　　C.本品易水解　　D.本品对热不稳定　　E.本品比盐酸普鲁卡因稳定 　　[答疑编号111060102：针对该题提问] ? 『正确答案』E 第三节　镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 　　　　镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药同属于中枢神经系统抑制药物。　　一、镇静催眠药　　（一）镇静催眠药的分类　　镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）、苯二氮 类（地西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑）、氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）等。　　（二）巴比妥类药物的结构