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概 念 帕金森病(Parkison disease,PD):又名震颤麻痹,是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病,主要以选择性中脑黑质多巴胺神经元缺失、纹状体多巴胺含量显著减少而产生的一系列的临床表现:静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征症状群的神经系统疾病。 其病理上的主要变化是:在黑质纹状体变性的残留神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵体,即Lewy小体。 帕金森病的临床特征 运动症状: 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡障碍 帕金森病的临床特征 非运动症状: 精神症状: 抑郁、焦虑,认知障碍,幻觉,淡漠,睡眠障碍 自主神经症状: 便秘,体位性低血压,多汗, 性功能障碍,排尿 障碍,流涎。 感觉障碍: 麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征, 嗅觉障碍 帕金森病的分期(中国PD指南) 0期 =无症状 1期 =单侧受累 1.5期=单侧+躯干受累 2期 =双侧受累,无平衡障碍 2.5期=轻微双侧受累,后拉试验可恢复 3期 =轻~中度双侧受累,某种姿势不稳,独立生活 4期 =严重残疾,仍可独自行走或站立 5期 =无帮助时只能坐轮椅或卧床 治疗原则——综合治疗 深部电刺激(DBS) 治疗原则——用药原则 用药原则: 目标:有效改善症状,提高生活质量 坚持剂量滴定,最小剂量、最佳效果 个体化用药:(考虑患者的年龄、就业情况、经济能力等) 尽量减少药物的副作用和并发症 撤药原则:缓慢撤退,逐步减量至停药(尤其是左旋多巴,快速撤药会导致帕金森病撤药恶性综合症) 药物治疗策略 可能的神经保护药物 多巴胺受体激动剂-如普拉克索 单胺氧化酶B型抑制剂-司来吉兰和雷沙吉兰 大剂量辅酶Q10 药 物 治 疗 药物--1.抗胆碱能药 苯海索(安坦) :用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。 2.金刚烷胺 用法: 50-100mg,2-3次/d,末次下午4时前。 对少动、强直、震颤有作用,对异动可能有帮助。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用 哺乳期妇女禁用。 副作用:意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝水肿等。 3.复方左旋多巴制剂 美多芭(苄 丝 肼左旋多巴 50/200)标准片 息 宁(卡比多巴左旋多巴 50/200)控释片 初始剂量62.5-125.0mg,2-3次/d,逐渐增加到适宜剂量后维持,餐前1h或餐后1.5h服用。 活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用。 缺点:3-5年蜜月期后易出现运动并发症,对精神状态改变、步态障碍、姿位不稳等疗效不佳。 4.多巴胺受体(DR)激动剂 麦角类 溴隐亭(bromocriptin) 培高利特(pergolide) α-二氢麦角隐亭(Cripar) 麦角乙脲(lisuride) 卡麦角林(cabergoline) 非麦角类 ?吡贝地尔缓释剂(piribedil,泰舒达) ?普拉克索 (pramipexole,森福罗) ?罗匹尼罗(ropinirole) ?阿朴吗啡(APOKYN,Apomorphine):针剂 ?罗替戈汀(Rotigotine):硅树胶透皮贴剂 多巴胺受体激动剂 目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其用于年轻患者病和初期。因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生脉冲样刺激,从而减少运动并发症的发生。 激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。 非麦角类受体激动剂: 普拉克索,罗匹尼罗,吡贝地尔,罗替戈汀,阿朴吗啡 麦角类受体激动剂: 溴隐亭,培高利特,二氢麦角隐亭,卡麦角林,麦角乙脲 麦角类 肺胸膜纤维化 心脏瓣膜病变 非麦角类 ?副作用与复方左旋多巴相似 症状波动和异动症发生率低 体位性低血压和精神症状发生率较高。 5.单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂 司来吉兰 用法: 2.5~5mg,2次/d,早、中午服用, 避免傍晚服用以免引起失眠; 可与VitE2000 IU合用。 雷沙吉兰 国内未上市 用法:1mg,1次/d ,早晨服用 Zydis司来吉兰(口腔黏膜崩解剂) 国内未上市 用法:1.25~2.5mg/d,
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