保肝药物及临床应8详解.pptVIP

保肝药概念 甘草酸а-异构体与β-异构体区别 学术界观点 两者所含的化学成分相差悬殊，因此无论是从熊胆中提取的，亦或是人工合成的熊去氧胆酸都无法取代熊胆粉 （论熊胆的合理应用，北京中医药大学第三附属医院，2012.4） ?（“活熊取胆”之“两害相权”,-----西土瓦 ，2012.3） 韩国、日本和越南等国已陆续立法禁止熊胆制品的使用，除了情况不明的朝鲜外，中国是唯一合法使用活熊取胆的国家。 2011年两会就曾热议过。 2012年归真堂上市，再次成为两会热议 四年(2008年)前卧底记者拍摄的纪录片《月亮熊》，进一步刺痛了人们的心 卫生部长陈竺关于界定合理与否的标准，应该是“两害相权取其轻，两利相权取其重” 事实上，熊胆汁并非传统中医中的熊胆，甚至被明确规定不可以叫做“熊胆”,现在的熊胆汁只能用于提取熊胆酸，它和其他人工合成的熊胆主要成分一样，都是人工仿品。某些人说熊胆粉的作用不能被取代，其实是偷换概念 （朱一诺，江苏警官学院，法律经纬（上）2013 · 5） 熊去氧胆酸药理 拮抗疏水性胆酸细胞毒作用（与CDCA形成无毒胶粒） 免疫调节，抑制肝细胞膜组织相容性复合物I（MHC-I）过度表达，长期服用减少细胞毒性T细胞对自身组织损害 对肾上腺皮质激素受体具有调节作用 清除自由基与抗氧化作用 抑制细胞凋亡与炎症作用 肝内胆汁淤积形成机制 胆汁淤积 谢 谢 ！ 学术界观点 7-β异构体 熊去氧胆酸特点 UDCA弱酸性，吸收迅速，消除快 仅有少量进入体循环 本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关 禁忌症 ：严重肝功能减退；胆道完全阻塞。妊娠哺乳期；胆结石钙化出现胆管痉挛与胆绞痛时；消化性溃疡及炎症性肠病(国外资料)。 ADR，腹泻，比CDUA小(服药剂量大，耐受性差，ALT↑，腹泻，肝毒性） 长期服药外周PLT减少 疗程长，6个月以上； 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 适 应 症 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。 适用于妊娠期肝内胆汁淤积 肝细胞摄取、转运功能↓ 胆汁粘稠性↑ 胆管阻塞 微粒体功能↓ 胆酸羟化↓ 肝细胞膜结构改变、 膜流动性↓ Na+-K+ -ATP酶↓ 肝细胞骨架功能和完整性受损 毛细胆管收缩无力 腺苷蛋氨酸药理 质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜 的流动性 转硫基反应可以促进解毒过程中 硫化产物的生成 是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子 1.为甲基供体（转甲基作用） 2.生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用） 参与体内生化反应 重建体内阻止胆汁 淤积的生理机制 肝硬化患者，腺苷蛋氨酸合成酶活性 显著↓，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化↓, ↓防止肝内胆汁淤积过程 腺苷蛋氨酸特点 半衰期2-6h, 只有在酸性片剂中才能保持活性，可能有烧心及上腹痛，偶可引起昼夜节律紊乱 各类肝炎胆汁淤积效果好 两餐之间服用 静脉注射必须非常缓慢，不能与碱性液体与含钙液体混合 与多烯磷脂酰胆碱与头孢哌酮存在配伍禁忌 监测血氨水平 促肝细胞生长类-多烯磷脂酰胆碱 适应症 各种类型的肝病，如：急，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，继发性肝功能失调。 预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。 妊娠中毒，包括呕吐。 银屑病，放射综合征。  磷脂酶A 1-酰基-溶血 磷脂胆碱 多聚不饱和磷 脂酰胆碱 淋巴循环 血液 肝脏 （同高密度脂 蛋白结合 ） 多烯磷脂 酰胆碱 多烯磷脂酰胆碱体内过程 小肠吸收 50%肠系膜 再次酰化 药理作用 提供磷脂（外源性的，人体不能合成），此成分化学结构与内源性磷脂一致（亲脂性好、含有大量不饱和脂肪酸），以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，保护肝细胞结构及磷脂有依赖的酶系统，阻止肝细胞坏死及结缔组织增生； 促进干细胞再生，协调磷脂与细胞膜组织之间的功能，恢复肝脏脂肪代谢、Pr合成、解毒功能（磷脂是肝脏合成脂蛋白，从而把脂质从肝细胞转运到外周储存所必须的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易导致脂肪肝）。 另外，可分泌入胆汁 ，稳定胆汁 一定降血脂作用 多烯磷脂酰胆碱特点 ↓ALT、AST，↑白蛋白及凝血酶原水平；肝硬化；脂肪肝 ADR轻，偶尔有腹泻；口服制剂含大豆油可能导致严重过敏 与腺苷蛋氨酸有配伍禁忌 5%，10%GS稀释，缓慢注射（含苯甲醇），用其他输液配置，PH不得低于7.5； 严禁用电解质溶液稀释；不可与其他注射液混合注射； 促肝细胞生长类-促肝细胞生长素 适应症 重型肝炎；病毒性肝炎，肝衰竭早期或中期 慢性活动性肝炎 肝硬化的综合治疗 药理作用 刺激正常肝细胞DNA 合成，促进肝细胞再生，保护肝细胞、 降低ALT水平，并抑制肿瘤坏死因子活性 对肝细胞及超微结构有明显修复作用 减少胶原合成，抗肝纤维化 促肝细胞生长素特点 对急重症