雾化吸入糖皮质激素在儿科门诊的应用祥解.pptVIP

雾化吸入糖皮质激素在儿科门诊的应用 浙江大学附属儿童医院 考验 2009.5.21 宁波 婴儿和幼童的呼吸波形 “足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点 吸入糖皮质激素非基因血管效应机理——非经典途径的机理之一 足量普米克?令舒?快速有效控制急性喘息 足量普米克?令舒?治疗哮喘急性加重疗效比全身激素更好 足量普米克?令舒?治疗急性哮喘疗效与全身激素相似或更好 * 刚刚介绍的糖皮质激素的非经典作用途径，其中提到了非基因血管效应，这张幻灯片显示了非基因血管效应的具体机制。请看左边的图：吸入性糖皮质激素会与气道血管上皮细胞膜的一些特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白，从而提高与a-肾上腺能受体结合的去甲肾上腺素浓度，导致气道血管平滑肌收缩，降低气道血流，从而消除水肿，通畅气道。右侧的图形象的说明非基因血管效应的效果：炎症状态下，气道毛细血管的平滑肌舒张，血管壁通透性变高，各种炎症介质大量释放。而糖皮质激素的非基因血管效应会让气道血管平滑肌的收缩，血管壁通透性降低，减少了因血管壁通透性过高导致的各种炎症介质的释放，从而减轻局部炎症反应 根据目前已发表的有关激素膜受体的资料显示，细胞膜激素受体的数量仅占受体总量的10%~25%左右，而它的解离常数却远高于细胞浆激素受体的解离常数。大家知道，解离常数越高，那么代表受体亲和力的解离常数倒数就越小，也就是受体亲和力越弱。细胞膜受体的数量和结合力均明显小于细胞浆受体。如果吸入的激素量不足，则无法充分对膜受体发挥作用。 因此，吸入雾化激素必须足量，才能有效启动数量有限和亲和力弱的膜受体的快速通道，从而保证疗效。 理论上足量普米克令舒是可以快速起效的，有多个国际临床试验已经证明吸入足量的雾化普米克令舒可以迅速起效。我们先看第一项临床研究。这是一项随机双盲、双模拟，与口服强的松龙进行对照研究 80例2-12岁中重度哮喘急性加重患儿入选研究。80例患者随机分为两个治疗组，一组是口服强的松龙＋雾化短效β2激动剂（0.15mg/kg三剂间隔半小时）和安慰剂;另一组是雾化普米克令舒（800ug三剂间隔半小时）和短效β2激动剂（0.15mg/kg三剂间隔半小时）和口服安慰剂。给药后，观察各组即时和雾化后1小时的肺指数和呼吸窘迫评分。 结果显示：普米克令舒组在三剂雾化后即时及1小时肺指数和呼吸窘迫评分方面明显优于强的松龙组(同时间点对比)，具有统计学意义（P0.001） 同是上一个研究，观察两组急性哮喘完全缓解比例，结果显示，普米克令舒组急性哮喘完全缓解比例(%)在给药结束时及结束后1、2小时均优于口服强的松龙组。所以对于急性加重的中重度哮喘儿童，短效β2激动剂联合使用足量的普米克令舒较口服激素，能更快地缓解喘息症状，是替代或减少全身激素用量的有效治疗方法 再看另一个比较足量吸入普米克令舒，与口服激素治疗急性哮喘加重的对照试验。 46名5－16岁儿童，因哮喘急性加重而住院。入院后将他们随机分为两组。一组雾化吸入普米克令舒2mg×3次，另一组口服强的松龙2mg/kg（试验进入和24小时时各服一次），两组均同时吸入?2受体激动剂。 结果显示：治疗后24小时，在气促症状改善方面，普米克令舒组较强的松龙组更显著（p0.05）；两组肺功能之间的比较无统计学差异。与治疗前相比，普米克令舒组的FEV1和PEF有显著改善（p0.01）；强的松龙组的改变无统计学意义。 这也表明，足量吸入普米克令舒在改善肺功能和缓解症状方面和口服强的松至少是等效的。而且雾化吸入普米克令舒替代或部分替代静脉或口服激素时，可以有效避免激素产生的副作用。 足量普米克令舒安全性如何呢？这里有一项对比雾化吸入普米克令舒和口服强的松龙安全性的研究，二者均用三种给药剂量。我们看到，对两组早晨8点皮质醇浓度，以及血清骨钙浓度进行对照，强的松龙对皮质醇和血清骨钙素具有显著的剂量依赖性抑制作用，而普米克?令舒 ?则不明显，且即使普米克?令舒 ? 4mg/天时也具有良好的耐受性。 总结 第一，足量吸入雾化普米克令舒能够有效控制哮喘急性发作的种种症状。 第二，普米克令舒的安全性良好，长期使用的安全性也比较高。 第三，雾化吸入给药方式作用直接，起效快，患者依从性更好。 最后介绍一下普米克令舒的用法和用量。 （请按幻灯内容进行介绍，特别注意红字部分） 感谢各位老师！ 雾化吸入布地奈德治疗儿童哮喘急性发作 普米克令舒能快速有效缓解哮喘急性发作的症状 改善肺功能(PEF、FEV1等) 非危及生命急性发作，大剂量普米克令舒可替代或部分替代全身用激素 危及生命急性发作，强调全身使用激素 哮喘急性发作 婴幼儿急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反应性气道疾病（RAD) 发作性病毒诱发喘息 感染相关咳嗽 急