药物化学抗结核药物详解.pptVIP

第二节、抗结核药物 (Tuberculostatics) 一、抗结核药分类 抗生素类 合 成 类 异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 链霉素、利福平、利福喷丁 代表药 1.结构及名称： 2.结构区别 烟酰胺 尼可刹米 写出结构及作用 二、异烟肼 4-吡啶甲酰肼 ( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide) 3.性质 1)-NH-NH2→还原性 在AgNO3；Br2的条件下成 COOH 2)+醛酮→腙 3)与Mn+络合 对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺 抗结核结构的专属性强 三、对氨基水杨酸 药理作用有何不同 四、帕司烟肼(Pasiniazid) ★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值 ★ 将两者制成复合物用于临床 ★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟 抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征 五、喹诺酮抗结核药物 氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin) 卡那霉素(Kanamycin) 大环内酰胺类:利福平(Rifamycin) 利福喷丁(Rifapentine) 其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin) 紫霉素(Viomycin) 卷曲(卷须)霉(Capreomycin) 抗结核抗生素 六、大环内酰胺类抗生素 ★由链丝菌发酵产生,有Rifamycin B、O、S、SV和X ★结构为27个原子的大环内酰胺环,环含一个萘核构成 平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312) ★呈碱性、性质不稳定 ★天然物抗菌作用弱 ★结构改造进行半合成得到利福平 利福平（Rifampin 甲哌利福霉素） 含27个原子内酰胺环结构的半合成抗生素 ★红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低 ★不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定,活性高 ★含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物 ★含哌嗪显碱性 ★故本品酸度应在pH4~6.5范围内 ★对其结构改造——合成利福喷丁