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肝素的应用 血液透析时使用肝素要达到既防止透析器和血液管道中凝血,又不引起体内出血为目的。不同患者对肝素的敏感性及其代谢速率存在较大个体差异,故肝素的使用要个体化。肝素静脉注射后5分钟即产生全身抗凝作用,15分钟内可迅速达到高峰,血中半衰期为2小时。肝素在体内灭活而由肾脏排出,可在4~6小时内排尽。目前血液透析时肝素应用有以下几种方法: 抗凝技术 普通肝素抗凝: 小剂量肝素抗凝: 低分子量肝素抗凝: 局部枸橼酸抗凝; 无肝素抗凝; 新型抗凝剂:水蛭素;萘莫司他甲磺酸盐(Nafamostate Mesylate, NM); 局部肝素法、前列环素等抗凝技术由于效果不理想或不良反应较多而渐遭摒弃; 枸橼酸抗凝 古老的药物,用于血液制品的抗凝; 用于常规血液透析抗凝始于上世纪60年代: IHD: Regional anticoagulation during hemodialysis using citrate. Am J Med Sci. 1961, 242:32-43 局部枸橼酸抗凝CAVH始于上世纪90年代: CVVHD: Regional citrate anticoagulation for continuous arteriovenous hemodialysis in critically ill patients. Kidney Int. 1990, 38(5):976-81 其他CRRT技术采用RCA的成功报道: CVVHDF: Continuous venovenous hemodiafiltration with citrate anticoagulation in the treatment of a patient with acute renal failure, hypercalcemia, and thrombocytopenia. Intensive Care Med. 1998, 24(3):262-4. CVVH: Regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with a high risk of bleeding. Kidney Int. 1999, 55(5):1991-7. SLED: Safety of regional citrate anticoagulation for continuous sustained low efficiency dialysis in critically ill patients. Ren Fail. 2005;27(5):541-5. 钙在凝血中的作用 枸橼酸抗凝与危重病存活率 研究设计:前瞻性、非盲、对照的单中心研究,比较RCA和肝素抗凝的安全性和效果。 研究人群:需要接受CVVH治疗的急性肾衰患者,无出血风险;分别接受RCA或LMWH。 研究终点:需要终止治疗的不良事件;输血;代谢和临床结果;体外循环寿命; 共有200例患者入选并接受CVVH,其中RCA 97例,103例接受LMWH。 结论:RCA可以降低危重病患者的死亡率,降低出血只能部分解释上述差异。RCA尤其对外科手术后、脓毒血症、重症MODs有效,提示可能通过干预炎症起作用。 CRRT时枸橼酸抗凝的技术要点 枸橼酸输注速度:2.5~5 mM/L血流量; 目标:体外循环中游离钙浓度0.2~0.4 meq/L; 钙输注速度:CRRT钙清除率+体内蓄积速度; 目标:体内游离钙浓度1.1~1.3 meq/L; 枸橼酸可以直接从动脉端输入,也可以加入置换液中; 如果是直接从动脉端输入,由于是高钠、高碱基,则透析液/置换液的碱基和钠水平必须降低; 但枸橼酸代谢有障碍的患者,必须增加透析清除率; 华山医院CVVH局部枸橼酸抗凝方案 血流量:150~180 ml/min 置换液输注方式:前稀释 置换液配方: 生理盐水3000 ml +灭菌注射用水500 ml+5% NaHCO3125 ml 灭菌注射用水 500 ml + 10% 氯化钾 10 ml + 25% MgSO4 3.2 ml +50% 葡萄糖 20 ml (病房护士配) 最终混合置换液电解质浓度(mEq/L): Na: 145;K: 3.2;Ca: 0;Mg: 1.5;Cl: 109;HCO3-: 18;Citrate: 22;葡萄糖: 250 mg/dl; 置换液输注速度:4L/小时 4%枸橼酸钠输注速度:250 ml/hr 5%氯化钙输注速度: 前三小时: 23 ml/hr 以后: 18 ml/hr 全身肝素化法 无明显出血倾向者,本
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