高血压合并CKD患者该如何选择联合治疗方案教程分析.pptVIP

一项报告显示，DHP-CCBs 具有拮抗盐皮质激素受体的作用，可以阻断醛固酮诱导的受体活化，但不同药物其拮抗受体的程度不同。由此可见，DHP-CCBs与RAAS阻滞剂联合可避免“醛固酮逃逸”现象的出现。 研究入选了10例高血压患者，给予非洛地平10mg bid治疗8周，评估血压、24小时尿醛固酮、去甲肾上腺素、肾上腺素等的变化。结果显示，非洛地平治疗后尿醛固酮显著提高，由此证明，非洛地平可促进尿醛固酮排泄。 除了尿醛固酮外，以波依定为代表的CCB也可促进尿钠排泄。 研究给予新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素，对照组大鼠注射对照液，哺乳期后挑选出雄性大鼠分成4周，检测鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙、血浆降钙素基因相关肽、血管紧张素II、内皮素浓度和24h 饮水量、尿量、尿钠、尿钾。之前已有研究证明，正常大鼠在高盐饮食时尿钠 和水的排出增加 , 而辣椒辣素引起感觉神经受损会破坏这种反应 , 该研究获得相似的结果。但对于给予辣椒辣素+高盐饮食的实验鼠再加于非洛地平缓释片则可使其尿钠排泄量显著增加，由此证明波依定可促进尿钠排泄。 那么非洛地平促进尿醛固酮和尿钠的排泄对于心肾是否有保护作用？ 这项实验评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作用。将大鼠分成3组， CNEP (单侧肾切除，饮用水中加 1% NaCl , n = 9); ALDO (与CNEP组相同，同时持续静脉滴注0.75 μg/h醛固酮, n = 12)；ALDOF (与ALDO组相同，同时 在饮用水中加入30 mg·kg-1·day-1, 非洛地平，n = 10). 所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较 (CTL 组, n= 10)。结果显示，加入醛固酮组的肾脏受损更为严重，而在此基础上加用非洛地平可使肾脏受损评分显著下降。由此证明，非洛地平可改善醛固酮诱导的肾脏受损。 我们再来看看非洛地平对心脏的影响。这项动物实验评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作用。将大鼠分成3组， CNEP (单侧肾切除，饮用水中加 1% NaCl , n = 9); ALDO (与CNEP组相同，同时连续静脉滴注0.75 μg/h醛固酮, n = 12)；ALDOF (与ALDO组相同，同时 在饮用水中加入30 mg·kg-1·day-1, 非洛地平，n = 10). 所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较 (CTL 组, n= 10).结果显示，醛固酮可导致实验大鼠左室损害评分和右室损害评分显著升高，而加入非洛地平后心室损害评分均下降，与对照组无显著差异，由此证明，非洛地平可改善实验大鼠醛固酮诱导的心脏受损。 2010高血压防治指南明确指出，两药联合时，降压作用机制应具有互补性。钙拮抗剂主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，从而直接扩张外周血管。而RAAS阻滞剂中ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，而ARB通过阻断血管紧张素II的1型受体，从而达到抑制肾素-血管紧张素系统，降低AngII作用，达到扩张血管的作用。可见两者具有不同的作用机制，作用于高血压发生的不同环节，因此两类药物的联合作用互补，可达到更好的降压作用和靶器官保护作用。 ACEI:ACEI是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶（ACE）而发挥作用的一类药物。ACE可使血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)转换成血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 。因此，抑制ACE可使循环和组织中的Ang Ⅱ浓度降低。而Ang Ⅱ的作用非常广泛，包括收缩血管等。因此Ang Ⅱ浓度降低看扩张血管，无论是静脉还是动脉血管。 ARB：：ARB通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(ATl)受体，阻断了AngⅡ的血管收缩、血压升高、醛固酮 分泌，水钠潴留、交感神经兴奋等对机体的不良作用；另一方面，由于反馈性AngⅡ的合成增加，血液与组织中的AngⅡ水平增高，作用在2型(胞)受体，产生血管扩张、抗细胞增殖、调节细胞凋亡等有利的药理学作用。 CCB：在血管壁平滑肌细胞膜上有钙离子通道，控制钙离子的出入，细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。钙拮抗剂与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。 ACCOMPLISH研究是一项多中心、随机、双盲研究，纳入了11506例伴心血管高危因素的高血压患者，随机给予ACEI和利尿剂的联合治疗，以及ACEI与CCB是的联合治疗。 主要终点：包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、因心绞痛住院、心脏骤停后复苏和冠脉血运重建的心血管复合终点。 结果显示，ACEI/CCBs较ACEI/利尿剂降低高血压患者心血管事件发生及死亡风险达20%。 除了降压疗效外，ACEI与CCB