呼吸病患者戒烟有效性和安全性资料讲解.ppt

如果我们切开人脑，绿色的这块是中脑边缘多巴胺系统，我们要讨论的是中脑腹侧被盖区或叫做VTA，也就是乙酰胆碱受体所在的部位。这些受体不仅会传导乙酰胆碱的讯号，也会传递尼古丁的讯号。在尼古丁和VTA结合后，在中脑边缘多巴胺系统的末端，可以看到多巴胺在伏隔核里释放。这是所有成瘾物质导致成瘾的主要原因。每一种成瘾物质都会导致多巴胺在大脑的这个部位释放。然而，如果在大脑的这个部位阻断多巴胺再摄取，就会得到类似可卡因的成瘾效果。可卡因完全在大脑的这个部位作用，不会通过来自VTA的中脑边缘多巴胺系统。 * * 戒烟的药物治疗主要包括尼古丁替代疗法和非尼古丁疗法。 尼古丁替代疗法的原理是以非烟草的形式，提供部分原来从烟草中获得的尼古丁，而治疗量的尼古丁远远低于从烟草中的获得量。长效的有尼古丁贴片，效果最好、最稳定，短效产品有咀嚼制剂、吸入剂、鼻喷剂和舌下含片等。 非尼古丁类药物有抗抑郁类药物，如盐酸安非他酮、去甲替林。 畅沛TM （酒石酸伐尼克兰片还）是非尼古丁戒烟药物，最近在美国和欧洲上市，在最新的美国戒烟临床指南中被列为戒烟一线药物。 该药是尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂，激动剂的特性可以减轻烟瘾和戒断症状，拮抗特性可减少吸烟时的愉悦感，临床试验结果表明，戒烟效果优于盐酸安非他酮和NRT。 * 尼古丁成瘾是吸烟难戒断的根本原因 从烟草中反复摄取尼古丁会导致大脑的神经通路发生变化。尼古丁成瘾环路从尼古丁与大脑中的尼古丁受体的结合开始。 1. 尼古丁能与中脑腹侧背盖区的尼古丁乙酰胆碱受体(nAchR)结合，使尼古丁乙酰胆碱受体构象上发生变化 2. 受体的通道打开，阳离子通过，增加中脑腹侧背盖区内多巴胺神经元的冲动，使伏隔核中多巴胺的释放增加。会导致许多种吸烟者追求的精神性的效果，包括愉悦感、尼古丁“快感”，以及其它奖赏感受。 3. 当尼古丁浓度降低到一定水平时，吸烟者无法继续体验愉悦感，从而引起对尼古丁的渴求。 * * 畅沛TM是全新的双重作用机制戒烟药物。 畅沛TM （伐尼克兰）是一种高选择性?4?2尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂，具有激动剂和拮抗剂双重活性。可缓解对尼古丁的渴望与戒断症状,并可阻断尼古丁与受体的结合，减少伏隔核(nAcc) 释放多巴胺，从而降低吸烟的奖赏效应。 这张片子展示了畅沛TM （伐尼克兰） 的作用机制： 激动剂作用：伐尼克兰作为受体的激动剂，与?4?2尼古丁乙酰胆碱受体高亲合力的结合，对其产生部分激动作用，刺激多巴胺的释放，缓解对尼古丁的渴望与戒断症状。 拮抗剂作用：伐尼克兰作为受体的拮抗剂，可以阻断尼古丁与乙酰胆碱受体的结合，从而减少吸烟的快感，降低对吸烟的期待，避免再度吸烟的机会。 CHAMPIX PI/ 9/1/?4 CHAMPIX PI/ 13/1/?1 CHAMPIX PI/ 9/1/?5 Reference CHAMPIX ? Prescribing Information. Pfizer Inc, New York, NY. 2006 * * 这是两个平行、多中心试验，而且是在完全不同的试验中心进行，每位受试患者都会随机分配接受伐尼克兰、Zyban或安慰剂。这是第9到12周的持续戒烟率。两项试验的结果类似，和我们在过去试验中观察到的戒烟率差不多。这些人参加试验后知道自己会接受新治疗，但他们不会知道自己吃的是哪一种药。 References Gonzalez D, Rennard SI, Billing CB, et al. Varenicline, an ?4?2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Sustained-Release Bupropion and Placebo for Smoking Cessation. JAMA. 2006;296:47-55. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti MD, et al. Efficacy of Varenicline, an ?4?2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist, vs Placebo or Sustained-Release Bupropion for Smoking Cessation. JAMA. 2006;296:56-63. Chantix? Prescribing Information. Pfizer Inc, New York, NY. (May 2006) * 在这个试验中，他们的做法是以开放标签方式，让每个人服用这种药物。每个人都知道自己服用的是实验药物。在这个情形下，前12周的戒烟率，大约是 65%。我们接着将这 65% 在第 11 到 12 周完全戒烟