半固体制剂资料讲解.ppt

* （二）抛射剂 1．作用（定义）：是药物喷射的动力，主药的溶剂，稀释剂。 喷射时急剧气化，药液分散成雾粒。 2．要求：P453。关键要求低沸点，常温下蒸气压大气压等. 3．常用的抛射剂： ①低级烷烃类：氯烷类，烷类（异丙烷、正丁烷），醚类，毒性大，易爆炸。 ②压缩气体：CO2、N2 压缩空气，压力大，容器需耐压。 ③氟氯烷类：（液化气体，氟化烃-Freon） F12压力太大不能单独使用，多采用与F11、F114，按所需压力以一定比例混合。 混合抛射剂蒸汽压的计算： 根据拉乌定律P=PA+PB * 国家食品药品监督管理局近日发出通知，要求从2007年7月1日起，我国生产外用气雾剂停止使用氯氟化碳类物质（CFCs）作为药用辅料，此前所生产的CFCs作为药用辅料的外用气雾剂可流通使用至药品有效期止；2010年1月1日起，生产吸入式气雾剂停止使用CFCs作为药用辅料，此前所生产的CFCs作为药用辅料的吸入式气雾剂可流通使用至药品有效期止。 　　为保护臭氧层，我国政府于1989年9月加入了《保护臭氧层维也纳公约》，并于1991年6月加入《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》。1993年1月经国务院批准实施的《中国逐步淘汰消耗臭氧层物质国家方案》规定，我国将在2010年1月1日实现臭氧层物质（ODS）生产和消费的同步淘汰。 　　药用气雾剂中作为分散剂和抛射剂使用的氯氟化碳类物质，是《保护臭氧层维也纳公约》中规定的2010年前淘汰的ODS。目前我国受控的ODS有10个品种，而药用气雾剂中使用的CFCs主要有三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷三个品种。 * （一）药物与附加剂 1、药物：有效成分、部位、总提取物、中药材细粉。 1）．二相气雾剂（气相、液相）：药物溶于抛射剂中。 气相：抛射剂部分气化于容器上部分。 液相：药液与抛射剂，均相。 喷出动力：抛射剂气化使药物形成雾状。 浸入管：在容器底部。 2）．三相气雾剂。 ①双层气雾剂：（气液液） 气相：气化抛射剂； 液相：上层药物水液； 下层油性抛射剂。 喷射动力：抛射剂不断气化 形成压力将药液压入浸入管， 喷出物中不带抛射剂。 浸入管：在抛射剂相上方药液中。 ②混悬型气雾剂（气、固、液） 气相：抛射剂气化形成。 固相；药物微粉，附加剂等。 液相：抛射剂。 喷射动力：同二相气雾剂。 浸入管：同二相气雾剂。 ③乳浊型气雾剂（泡沫气雾剂、气液液） 液相：药物水溶液与液化抛射剂（油相）形成O/W乳浊液。 气相：抛射剂部分气化形成。 喷出时内相气化形成稳定持久的泡沫用于妇科腔道。 2.附加剂： （1）潜溶剂：乙醇； （2）乳化剂； （3）助悬剂； （4）抗氧剂； （5）防腐剂。 * （三）耐压容器 要求：耐压，耐腐蚀，美观价廉。 1．金属容器：铝、铁皮，内涂环氧树脂，聚乙烯等防腐蚀。 2．玻璃容器：中性玻璃，瓶外搪塑料防护层，抗压防爆。 3．塑料容器：热塑性的树脂，耐压防腐蚀，质轻。但有渗透性，对药液有影响。 * （四）阀门系统： * 封帽、阀门杆（内孔、膨胀室）、橡胶封圈、弹簧、浸入管 、推动钮 * 二．气雾剂的制备：因许多药物不溶于氟氯烷烃类抛射剂中，需加入潜溶剂才能制成澄明溶液。 （一）处方组成： 1．药物： 速效，高效制剂：药物分子量小，溶解性好，易吸收。 剂量计算经验公式：Ad=od×0.085. Ad:气雾剂吸入的单剂量：od:同一药物口服的单剂量。 2．治疗目的及部位： 决定粒子的大小；抛射剂用量；内外孔径的大小。 3．附加剂的选用： ①潜溶剂（混合溶媒）：甘油、丙二醇、乙醇等。 ②稳定剂（润湿剂、助悬剂）司盘-85，月桂醇，胶体SiO2 ③乳化剂、抗氧剂、防腐剂等。 4．抛射剂：选用混合抛射剂较佳。 （二）气雾剂类型的选择与设计要求P451： 1．溶液型：药物或液体药物（易溶）+抛射剂（20-70%） 制法：药物（提取、精制）+抛射剂（潜溶剂等附加剂）溶解 溶液。 抛射剂多，压力大，雾粒细小--吸入给药 反之：雾粗大--局部应用，形成药膜。 选择适合的潜溶剂、增溶剂 2．混悬型（粉末气雾剂） 要求：①药物水分300ppm；否则药物易凝聚，剂量不准确性。②粒径5-10μm；利于吸收，不堵阀门系统。③使用润湿剂与助悬剂，避免凝聚。④调节粉末与抛射剂的密度(1.44g/ml较适合) 3．乳剂型（泡沫气雾剂） 液体药物+乳化剂+抛射剂， 抛射剂用量 8-10%。正确选择乳化剂。 抛射剂多，泡沫干而膨胀， 反之，湿而平坦。 * （三）气雾剂的制备：（无菌操作） 主要工艺过程：容器阀门处理、装配、药物调配分装、填充抛射剂。 1．容器的处理装配：洗涤、干燥、搪塑、灭菌消毒、阀门系统处理、装配。 2．药物调配分装：按剂型要求溶解,混悬,乳化。 3．充填