抗乙肝病毒治疗的现状与未来-哈尔滨肝病医院讲解.ppt

拉米呋啶治疗期间ALT升高的可能原因 肝炎相关性 ● HBeAg血清转换 ● 疾病波动 治疗相关性 ● 对治疗不顺应 ● 出现HBVYMDD变异株 伴发病 ● 酗酒 ● HAV，HCV感染 其他药物性肝损 结论 拉米呋啶治疗慢性乙肝 5年的疗效和安全性 －5年拉米呋啶治疗耐受良好 －ALT 2?ULN者HBeAg血清转换率达77％ －YMDD变异发生率高，但仍有38％患者出现HBeAg血清转换率 开发新的抗病毒药 有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异 序贯疗法，抑制HBV复制－选择性药物 中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研） 基因治疗，实验－临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等） 新的核苷类药物 核苷类似物，有抗HBV活性 口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药 体外研究证实，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用 有抗HIV的广泛研究基础 大剂量（60mg或120mg）使用20周以上时，有明显肾毒性，表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰，停药后肾毒性可恢复正常 初步研究证实：阿德福韦治疗YMDD变异株有效 有待研究：最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性 疗程1－6月时，未发现阿德福韦耐药株 17例 10－30mg，1/d，12月 所有患者HBV水平下降 大多数HBV－DNA转阴 HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例 随机分4组：5mg、30mg、60mg、安慰剂 治疗结束时HBV-DNA下降4－log、ALT复常 HBeAg血清转换率：20％ 大剂量组疗效更好 治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似 一项随机临床试验 * * 哈尔滨嵩山肝病医院 蔡亮 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症，坏死性病变 改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量） 慢性乙肝的治疗目标 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 基础/临床均有进展，但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。 联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。 70年代－－降酶药：降低ALT，退黄 80年代－－?–干扰素：20－30％血清转换 90年代后期－－拉米呋啶： 乙肝治疗药物进展 －1年治疗血清转换率＝INF －大多数病人肝组织学改善 －大多数病人ALT复常 －延长治疗50％病人可达血清转换 －问题：选择性压力使YMDD变异出现 ? 2001年－－拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦） 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者，可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多，耐受性差 需注射给药 治疗慢乙肝的药物及其评价 1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂） 2.免疫调节药 胸腺素（T?1） 3.传统医药 4.中西医结合 各种药物的比较 优点 不足 干扰素 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药，耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长（1－2年） 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 优点 不足 拉米呋啶 多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等） 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性（重复性） 推广应用局限性 中医中药 优点 不足 品种 ? ? ? （效价、抗体、副反应） 剂量 300万u～900万u 疗程 6～24m 疗效 35～50％（SR） 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神－神经系统等 停药率5％ 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 （HBVM、ALT/AST） 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理 （成功率25％?） A 延长疗程 加大剂量 b 更改IFN品种 c 联合治疗（IFN+AraA/IFN+T?1） d 中西结合 干扰素治疗病毒性肝炎的问题 拉米呋啶或干扰素的选择