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HBV携带者的肝病病程进展 死亡 2-6% HBeAg(+) 慢乙肝 8-10% for HBeAg(-) 慢乙肝 20-50% 慢性HBV感染 慢乙肝 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化 肝细胞肝癌 非活动性 1.0% 2-3% 7-8% 20-50% 0.2% 3-5% 60-70% 30-40% Modified from Fattovich et al, Gastroenterology 2004; 127(5 Suppl 1):S35 生存率% 1 3 2 4 5 0 20 40 60 100 80 慢性活动性肝炎伴 肝硬化 失代偿肝硬化2 14% 55% 年数 0 1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5 肝硬化的结局 (慢性乙肝肝硬化的五年生存率) R.E.V.E.A.L研究: 慢性乙肝肝硬化发生 与血清HBV DNA水平密切相关 随访年数 肝硬化累积发生率 (%受试者) Baseline HBV DNA level, copies/ml Log rank test of trend p0.001 ≥106 (n=602) 105–106 (n=333) 104–105 ( n=628) 300–104 ( n=1,150) 300 (n=869) 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 0 40 30 4.5% 5.9% 9.8% 23.5% 36.2% 所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582) Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86. 相关风险系数 (95% CI) 9.8 (6.7-14.4) 5.9 (3.9-9.0) 2.5 (1.6-3.8) 1.4 (0.9-2.2) 1.0 (reference) 影响肝硬化恶化的因素 HBV DNA载量 年龄 肝功能：白蛋白、胆红素、 ALT反复增高 门静脉高压：血小板、脾肿大 Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:656-66 基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关 (无HCC) 1.00 0.96 0.92 0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 生存分布函数 生存时间（年） 低HBV DNA (+) 1.6x103– 105 copies/mL RR=1.5 (0.2–12.1) HBV DNA (-) 1.6x103 c/mL 高HBV DNA (+) ≥105 copies/mL RR=15.2* (2.1–109.8) Chen G, et al. J. of American Gastroenterology 2006;101:1797-1803 *p trend 0.001 乙肝失代偿肝硬化的治疗 是否还有必要治疗？ 是否还有必要抗病毒？ 应选择何种抗病毒药物？ 长期抑制病毒复制是乙肝治疗的重要目标 2005年中国慢乙肝防治指南1 慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎 症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝 硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间 2007年AASLD指南2 乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生…. 实践中，达到这些目标需长期抑制病毒复制 2009年EASL指南3 慢乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标…… 1. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348～357 2. Lok A. Gastroenterolog 2007;132:1586-1594 3. EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001 代偿期肝硬化: 核苷类药物长期治疗，干扰素慎用； 失代偿期肝硬化： 核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用； 肝硬化抗病毒药物治疗 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348～357 CHB失代偿性肝硬化
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