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传出神经系统药理概论 传出神经系统的结构与功能 运动神经——骨骼肌 植物神经——交感和副交感神经（心肌、平滑肌、腺体等内脏器官） 传出神经按递质分类（见图） 胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是ACh。 肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质是NE。 概 述 递质与受体 传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA；norepinephrin, NE)。 ACh的合成及灭活 NE合成及作用终止 受体分型和分布 受体功能及分子机制 M胆碱受体分子机制 受体功能及分子机制 N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N受体激动，Na+、Ca2+离子进入胞内，局部去极化，产生终板电位。 受体功能及分子机制 α、β受体也为G-蛋白偶联受体，其中α1受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和DG；α2激动抑制AC，减少cAMP；β受体激动后均兴奋AC，增加cAMP。 传出神经系统生理功能 传出神经系统生理功能 药物基本作用及分类 传出神经系统药物的基本作用 (1).直接作用于受体; (2).影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。 传出神经系统药物分类 (1).拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 (2).拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药 胆碱受体激动药 拟胆碱药cholinoceptor agonists: 一类作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、促乙酰胆碱释放药。 胆碱受体激动药分类： M胆碱受体激动药：(1).胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱；(2).生物碱类：毛果芸香碱； Ｎ胆碱受体激动药：烟碱； 乙酰胆碱 药理作用 心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收缩力；缩短心房不应期。 胃肠道：兴奋胃肠道 泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、外括约肌舒张，导致排空。 其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学体兴奋。 乙酰胆碱 乙酰胆碱对血管作用：内皮完整舒张，内皮受损作用消失 乙酰胆碱 乙酰胆碱对麻醉家兔血压的影响。 乙酰胆碱 乙酰胆碱对胃肠道平滑肌的兴奋作用。 其他胆碱酯类 毛果云香碱 pilocarpine, 匹鲁卡品 作用机制：直接激动M受体 药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).眼睛(见图)：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。 (2).腺体：分泌增加 临床应用：青光眼和虹膜炎 毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药（工具药）。 毛果云香碱 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明Neostigmine, Prostigmine 作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh大量堆积。 药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作用最强； 骨骼肌作用明显：①抑制AChE；②直接激动骨骼肌NM； ③促进运动神经末梢释放ACh。 易逆性抗胆碱酯酶药 临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。⑤阿尔茨海默病。 不良反应：胆碱能危象 其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。 有机磷酸酯类 毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合，持续抑制AChE ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会“老化”。 中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。 有机磷酸酯类 急性毒性： 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类中毒的防治 急性中毒解救： (1).消除毒物 (2).使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 慢性中毒的治疗 氯解磷定 ChE复活剂 pralidoxime chloride 药理作用：(1).使磷酰化ChE游离，恢复活性。(2).与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。但不及时会“老化”。 明显减轻N样症状，对M样症状影响较小。 碘解磷定作用与氯解磷定相似，但副作用较大。 M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，拮抗拟胆碱作用。 分类：(1).受体选择性：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；(2).用途：平滑肌解痛药