第五章无菌制剂辅料要点解析.pptVIP

药物制剂辅料与包装材料 第五章 无菌制剂辅料 第一节 抗氧剂与抗氧增效剂 第二节 pH调节剂 第三节 等渗与等张调节剂 第四节 抑菌剂 第五节 局部止疼剂 第六节 处方实例 第一节 抗氧剂与抗氧增效剂 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 主要是指直接注入体内或直接接触创面黏膜的一类制剂，如输液剂、注射剂、滴眼剂、植入型制剂、创面用制剂等 第一节 抗氧剂与抗氧增效剂 一、概述 定义：为了防止药物在制备与贮存过程中发生氧化变质、保证用药安全有效，在药物制备过程中加入某些低电位的还原性物质，以延缓或防止药物制剂发生氧化反应，这类物质称为抗氧剂。除加入抗氧剂外，还可加入某些本身不易备氧化但可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，这类物质称为抗氧增效剂。 一、概述 抗氧剂是易氧化的还原性物质，当其与易氧化的药物共存时，首先被氧化，保护了药物。 如维生素C、水溶性抗氧剂亚硫酸盐等。 一、概述 抗氧增效剂自身不被氧化消耗掉，其主要起阻滞自氧化反应中链反应的进行或与药液中的微量金属离子形成稳定的螯合物消除金属离子对药物氧化反应的催化作用，从而起到协同或增强抗氧化作用。 如加入EDTA，可抑制金属离子的催化作用。 二、抗氧剂、抗氧增效剂的种类 （一）抗氧剂 根据溶剂性，分为： 1.水溶性抗氧剂 2.油溶性抗氧剂 1.水溶性抗氧剂 亚硫酸盐类、抗坏血酸类、硫代化合物类、氨基酸类、胺类、有机酸类和酚类 （1）亚硫酸盐类 1）亚硫酸钠Na2SO3： 溶于水、甘油，水溶液呈弱碱性。适用于碱性药液，常用浓度0.01%~0.2% （1）亚硫酸盐类 2）亚硫酸氢钠NaHSO3 有二氧化氯气味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸性。还原性很强，最常用于注射剂作抗氧剂，适用于酸性药物，常用浓度0.05%~1.0% （1）亚硫酸盐类 3）焦亚硫酸钠Na2S2O5：有二氧化硫嗅，味酸而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有强还原性，在潮湿空气中可缓慢氧化成硫酸钠。在药物制剂中主要作抗氧剂，用于注射液、滴眼液等。适用于酸性药液，常用浓度0.025%~0.1%。 （2）抗坏血酸类 1）维生素C： L-抗坏血酸，为白色或略带黄色结晶性粉末，无嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很强的还原性，常用抗氧剂之一，抗氧化机制是和氧结合为去氢抗坏血酸。适用于酸性药物。常用浓度0.02%~0.5% （2）抗坏血酸类 2）D-异抗坏血酸：为维生素C的异构体，可作抗氧剂和抗光解剂。 （3）硫代化合物 硫脲SC(NH2)2 硫代甘油 2-二巯基乙醇 二巯基丙醇 （4）氨基酸类 L-半胱氨酸盐酸盐 L-蛋氨酸等 （5）胺类 盐酸吡哆胺，可作药物抗氧剂 （6）有机酸类 富马酸（反丁烯二酸） 马来酸（顺丁烯二酸） L-酒石酸 （7）酚类 对苯二酚 对氨基酚 8-羟基喹啉 2.油溶性抗氧剂 （1）没食子酸丙酯 易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射剂的抗氧剂，使用浓度0.05%~0.1% 与枸橼酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增加抗氧效果。 与碱、铁盐有配位禁忌 2.油溶性抗氧剂 （2）维生素E 淡黄色至黄褐色黏稠油状透明液体，易溶于乙醇、乙醚、丙酮及植物油，对热、可见光稳定，对紫外线不稳定。用作油溶性药物抗氧剂。 可以用于需要热处理的药物的抗氧剂。 维生素E （二）抗氧增效剂 1.乙二胺四乙酸 （二）抗氧增效剂 1.乙二胺四乙酸 能溶于氢氧化钠、碳酸钠及氨溶液中，微溶于水，不溶于醇及一般有机溶剂。 具有络合作用，在药剂中用作络合剂、抗氧增效剂和稳定剂。用作抗氧增效剂和稳定剂时，常与其他抗氧剂、络合剂合并使用。 常用浓度0.005%~0.02%。大剂量时引起钙的减少。 （二）抗氧增效剂 2.依地酸二钠 HOOCH2C CH2COONa N-CH2-CH2-N HOOCH2C CH2COONa 能和碱金属以外的大多数金属离子生产稳固的螯合物，防止金属离子对药物的催化氧化。常用浓度0.02%~0.075% 长期大量使用引起低血钙症。 （二）抗氧增效剂 3.其他增效剂 枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二醇、聚乙二醇等与抗氧剂合用也能起到抗氧增效的作用。 增加制剂溶液黏度的化合物能降低氧扩散，从而也能起到增效的作用。（助悬剂） 三、常用抗氧剂、抗氧增效剂的选择 原则： 1.易氧化的药物加入氧化剂，加入的抗氧剂的还原电位低于药物制剂中易氧化药物的还原电位，抗氧剂先被氧化而保护药物. 2.不与药物发生理化反应，使药物活性下降或失效。 三、常用抗氧剂、抗氧增效剂的选择 3.加入抗氧剂和抗氧增效剂其本身无毒无害，经氧化还原反应后的产物也应对人体无害，同时应高效。 4.加入的抗氧剂和抗氧增效剂不得影响制剂的质量检查。 第二节 pH调节剂 一、概述 （一）pH调节剂的定义