血清饥饿、EGF、EGFR与人肝癌细胞VEGEmRNA、E-CadhernmRNA表达相关性的研究.pdfVIP

论文一：血清饥饿和表皮生长因子上调人肝癌细胞表皮生长因 子受体的研宛 博士研究生：高艳秉 导 师：衰孟彪 前吉 许多实验表明，肿瘤形成后如果没有新生血管网长入，仅能 长直径1．2mm大小。随着肿瘤的增大，肿瘤的内部由于缺乏血 管，得不到血液供应，使肿瘤细胞不仅仅发生缺0，而且还伴有 血清饥饿，对于缺氧后肿瘤细胞的反应，目前研究的较多m21， 缺氧后肿瘤细胞可分泌产生大量的VEGF促使血管的生成，使 肿瘤内部长出血管以供给血液，而对于血清饥饿所引起的肿瘤细 胞的反应，目前仍不了解I¨1。 Growth Factor．EGF)在细胞的增 表皮生长因子(Epidermal 生、分化和肿瘤的发生及发展中起重要作用，是一种强烈刺激细 Factor Growth 胞分裂的多肽IⅧ。表皮生长因子受体(Epidermal 型的实质性肿瘤如神经胶质细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、头 颈部鳞癌、子宫颈癌、食管癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌 等都有表皮生长因子受体的过度表达【7。81。EGFR酪氨酸激酶是 一跨膜糖蛋白，其膜外区域能结合具有激动功能的配体如表皮生 Factor-oc．TGF· Growth 长因子和转化生长因子．d(Transforming d)，结合后可导致胞内酪氨酸激酶区域的激活，从而使受体本 身和一系列效应蛋白如SHC和磷酯酶Cv均被磷酸化，这个信 息连锁反应就会触发表达EGFR细胞的DNA的合成1531。 现在用EGF的单克隆抗体已经证明EGF存在于癌细胞的细 胞质中【9】，在癌细胞核和无癌部分均未发现EGF，这表明EGF 是由人肝癌细胞产生的，并且培养的人肝癌细胞亦向培养基中释 放EGF。我国学者孔燕国等【1。】在研究表皮生长因子对中国人肝 癌细胞生长的影响时观察到，用EGF抗体可以在无血清培养基 x x 组，细胞计数从1．15105下降到o．63105，抑制了肝癌细胞近 50％的生长。这些实验表明人肝癌细胞能产生和分泌EGF并作 用于细胞表面的EGFR，刺激其自身生长，一旦这一自泌环路被 阻断，细胞的生长即受到抑制。 callceF 目前已经发现…1有的细胞如表皮样癌细胞(epidermiod 的表达，这表明在这些细胞中，EGFR的配体EGF和TGF一仅一方 面能和其结合而产生刺激靶细胞生长的生物学效应，另一方面， 其产生的生物学效应就有正反馈作用，使癌细胞的生长一直处于 持续且不断增强的刺激中，造成癌细胞的无限制生长。一些研究 表明在癌旁组织也出现EGFRt的异常表达，Shin等n羽发现头颈部 鳞癌患者在正常表皮细胞和近肿瘤区的表皮细胞交界区EGFR有 异常表达。在不典型增生细胞和肿瘤细胞的过度区也有EGFR的 异常表达，这可能是由于肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌的某 些因子的刺激开始表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围 ’ 细胞逐渐向恶性表性转化。 许多学者对肝癌组织中EGFR的表达进行了研究[9】，发现肿瘤 结节周围的EGFR的表达比癌组织更为强烈，提示EGFR的过度表 达可能与癌周组织的癌变过程密切相关，且目前有学者的研究证 实肝癌细胞可以分泌EGF和TGF—c【，那么EGF是否有上调肝癌 细胞EGFR表达的作用?目前国内外均未见报道[t316]。且肿瘤细 胞生长到一定大小后，由于