药物相互作用要点详解.ppt

药物相互作用概述 药动学方面的相互作用 药效学方面的相互作用 物理化学方面的相互作用 药物与食物间的相互作用 有害相互作用的临床对策 主要细胞色素P450酶的常见诱导剂和抑制剂 病例分析三 16位受试者在连续使用贯叶连翘900mg/日14日后，使用10mg辛伐他汀 辛伐他汀的曲线下面积（AUC）明显降低 诱导CYP3A4？ 贯叶连翘增加CYP3A4活性 12位受试者使用探针药物和贯叶连翘900mg/日14日 咖啡因（1A2） 甲苯磺丁脲（2C9） 右美沙芬（2D6） 咪达唑仑（3A4） 仅咪达唑仑受到影响（口服给药静脉给药） 一般饮酒人群 诱导肝药酶：肝内质网增生、药物氧化酶数量增加，肝药酶活性增强，药物代谢速度加快。 增加吸收量：饮酒后胃肠血液循环加快，使用巴比妥类药物，中枢抑制作用增强。 加快吸收速度：使缓释包衣材料的溶解，加速缓释制剂释药，导致药效增强或发生中毒反应。 严重酗酒人群 减少吸收量：长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管减少使多种药物的吸收受到影响。 损伤肝功能：长期大量饮酒的病人，肝功能受损甚至发生肝硬化，肝药酶的数量和质量明显下降。 乙醇影响药效 阿司匹林、吲哚美辛、水杨酸钠等药物； 与水合氯醛生成有毒的醇合三氯乙醛； 中枢抑制药、镇静药、抗组织胺药物； 洋地黄强心苷类； 2）pH改变：注射剂的重要因素，pH不适当，药物会产生沉淀或加速分解。 5%硫喷妥钠注射液与5%葡萄糖注射液配伍； 青霉素G混合后pH4.5时4h降解10%，而pH3.6时 1h降解10% 先锋5号在5%葡萄糖液中与Vc配伍，24h降解8.9%，并用时间不能超过6h 四、物理化学方面的相互作用——注射剂配伍 四、物理化学方面的相互作用——注射剂配伍 3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如： 四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质配伍; 四、物理化学方面的相互作用——注射剂配伍 2、变色：药物与药物之间发生化学反应 酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐 3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与温度有关。 如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶； 4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解 血液：不透明，产生沉淀混浊时不易观察，血液成分复杂，与药物配伍后易溶血。 20％甘露醇：为一过饱和溶液，一般不会析出结 晶，若加入药物，易析出结晶； 脂肪乳剂：要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下，加入药物会破坏乳剂的稳定性，易发生破乳、油相合并、油相凝聚； 不能配伍的情况 四、物理化学方面的相互作用——固体药物之间 1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少 或释放出结晶水。?? ? 如：碳酸钠与醋酸铅 剂型受到破坏，易导致药物分解失效  2、 液化，共熔 一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如簿荷脑、樟脑、麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合物发生液化。 如：水合氯醛与樟脑共研形成低熔点共熔物 3、爆炸 强氧化剂（高锰酸钾，碘）和强还原剂（硫，醇类、甘油）接触发生爆炸。 四、物理化学方面的相互作用——固体药物之间 五、药物与食物之间的相互作用 食物对药物作用的影响 果汁对药物作用的影响 乙醇、茶叶、烟草对药物作用的影响 崩解与溶出 固体口服制剂 小颗粒 溶液 崩解 溶出 胃排空速度 食物性质：流体食物快于固体食物 食物种类：糖类 ＞ 蛋白质 ＞ 脂肪 五、药物与食物之间的相互作用——食物 高蛋白食物： 左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可降低左旋多巴的疗效。 高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。 五、药物与食物之间的相互作用——食物 Grapefruit juice 五、药物与食物之间的相互作用——葡萄柚汁 维他命C、天然维生素P、膳食 纤维、高钾、低钠、高叶酸 、 天然果胶 美容、减肥 降血压、降血脂 抗癌作用 预防胎儿畸形 柚苷、呋喃香豆素类及香柠素可选择性抑制肠壁CYP3A4，减少肠道首过，AUC和Cmax增长3～6倍。 五、药物与食物之间的相互作用--葡萄柚汁 Grapefruit juice 尼鲁地平、非洛地平受影响最大，其次是硝苯地平、尼卡地平和尼群地平，再次是维拉帕米，地尔硫卓和氨氯地平受影响最小。 美国FDA提醒使用降压药的病人，不要与葡萄柚汁同