N，N-二取代甘氨酸四乙酰基葡萄糖酯和半乳糖酯合成、表征及其生物活性的研究.pdf

Ⅳ，N--=取代甘氨酸四乙酰基葡萄糖酯与半乳糖酯的合成、表征及其生物活性研究 摘 要 糖类是自然界极为重要的一类天然化合物，糖生物学的研究表明，糖几乎参 与所有真核生物的每一个过程，它们的功能是复杂而多样的。糖生物学的发展不 断的揭示出糖在生命过程的重要作用。糖类化合物被认为在抗癌、抗炎、抗病毒、 糖尿病治疗、免疫调节、免疫疫苗、器官移植等领域都有良好的应用前景。这些 前沿的发现极大的激发了学术界和制药业的兴趣。 糖酯类化合物在医药、食品、日用化妆品、化工及其他行业均有广泛的应用。 其中，某些糖酯类化合物具有抗肿瘤、杀菌、抗高血压等生物活性，可作为血管 紧张素转换酶(ACE)抑制剂、肿瘤转移抑制剂等。一些活性较高的化合物由于 本身存在的毒性和对环境的负面影响以及生物组织难以吸收的特点使其使用受 到了限制，而对这种活性功能化合物进行糖基化，将糖分子引入到活性小分子结 构中，通过活性测试已证明糖基化后的化合物作为前体药物具有较好的药效。因 此，有关糖酯类化合物的合成及其性质的研究已成为人们关注的课题。 肽在生物体内有重要的作用，其在体内参与多种代谢及调节活动。由于许多 肽基蛋白质在生命过程中的突出重要性，有关的科技领域如药物化学、分子免疫 学、动物学、农业及食品工业的发展均需要大量各种结构的肽类似物，以便进行 结构和活性关系的研究。在世界范围内迄今共有17个ACE抑制剂上市，其中属 于Ⅳ-羧烷基二肽结构类型的有13种。 本论文采用相转移催化法立体专一性合成了出了13个新型的含有肽键结构 的糖酯类化合物，其中包括7种新的N-(N-7,酰基-Ⅳ-芳氨基乙酰基)．Ⅳ-芳氨基乙 酸伊葡萄糖酯和6种新的N-(N-乙酰基．M芳氨基乙酰基)—Ⅳ．芳氨基乙酸伊半乳 NMR、MS 糖酯。为合成目标分子还合成Y21个中间体化合物，并通过IR、1H 及元素分析对中间体及目标分子进行了结构表征，利用谱学技术确证了目标分子 的结构均为伊型异构体，并给出了相应的反应机理。对所合成的新型糖酯类化 合物进行了抗肿瘤及抗高血压体外生物活性试验，初步生物活性实验结果表明， 目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶仪(PTPot)有较弱的抑制活性，部分化合物化合 物对ctlA肾上腺素受体有极弱的激动活性。这一研究结果为迸一步研究此类化 合物的合成、生物活性的研究奠定了基础。 ．批芳氨基乙酰基)．Ⅳ-芳氨基乙酸伊半乳糖酯；N-(Ⅳ．乙酰基一^L芳氨基乙酰 基)一肛芳氨基乙酸；合成；表征；生物活性 Ⅳ，Ⅳ-二取代甘氨酸四乙酰基葡萄糖酯与半乳糖酯的合成，表征及其生物活性研究 Abstract areakind of natural studies Carbohydratesveryimportantproducts．Glycobiology have that shown in inall sugar theirroles participateseveryprocesseukaryote，and are anddiverse．T11e ofthe has complex development beenrevealedits glycobiology functioninthe ofthe are important process consideredtohave life．Carboh，rdrates inthe goodap