ARHⅠ、WWOX和PTEN在卵巢浆液性癌发生中的作用及和预后的关系.pdf

中文摘要 ARH I、WWOX和PTEN在卵巢浆液性癌发生中的作用 及其与预后的关系 摘 要 背景：卵巢上皮性癌起源于卵巢表面上皮，是最致命的女性生殖系统恶 性肿瘤，其预后差，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢上皮性癌有多种不 同的组织学类型：包括浆液性癌、粘液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌 等。其中浆液性癌是最常见的组织学类型，占全部上皮性卵巢癌的一半以 上。目前，有关卵巢上皮性癌的发生机制、分子遗传学和流行病学资料仍 未完全阐明，而且不同组织学类型的卵巢上皮性癌在发生机制和预后等方 面都存在许多差异。 近年来，随着对卵巢浆液性癌的临床病理形态学特征的的深入了解和 分子遗传学的发展，有关卵巢浆液性癌的发生机制和临床病理形态特征有 了新的认识，并初步建立了卵巢低级别浆液性癌与高级别浆液性癌存在不 同的发病机制的二元论模型：低分级浆液性癌通过良性一交界性一恶性过程 逐步发展形成，而高分级浆液性癌是从正常卵巢表面上皮、包涵囊肿或输 卵管上皮直接发展形成。但有关浆液性卵巢癌的发生机制尚未完全阐明， 低级别的浆液性卵巢癌的发生是否经过良性一交界性一恶性过程逐步演变 形成还需要分子遗传学方面进一步证实，与高级别浆液性癌之间是否存在 某些共同的分子病理基础仍然是关注的焦点问题。 肿瘤的发生是一个多因素、多步骤复杂的生物学行为，其中抑癌基因 在肿瘤的形成过程中发挥着重要作用，其表达产物能直接或间接地负性调 节细胞的生长或能促进细胞的分化、衰老和死亡，从而抑制细胞增生或癌 member 变。Ras同源基因家族成员I(rashomologueI，ARHI)作为 ras超家族中第一个抑癌印迹基因，其通过多种途径参与信号转导和细胞 周期的调控从而抑制细胞生长，促进细胞的凋亡。氧化还原酶的双色氨酸 域基因(wwdomain—containing 癌基因的功能，抑制原癌基因的表达，从而发挥抑制肿瘤作用。PTEN基 中文摘要 and tension onchromosome homologdeleted ten，PTEN)，是一种具有 阻断AKT及其下游激酶的活性，使细胞周期阻滞在Gl期或促使细胞凋亡， 对细胞的生长起负调节作用。研究证实上述三个重要的抑癌基因在人类多 种恶性肿瘤中都存在不同程度的表达降低或缺失，但有关卵巢浆液性癌发 系，同时三者在癌变过程中的可能调控机制尚无系统阐述。 卵巢上皮性癌死亡率高，预后差。有关其预后因素的研究始终是妇科 肿瘤工作者关注的焦点。既往针对卵巢上皮性癌的预后相关因素进行了很 多研究工作，但多数都集中在一些临床分期、病理分级、病理类型、淋巴 结转移、手术后化疗和残留灶的大小等传统的预后因素方面，而且由于涉 及不同的组织学类型，往往不能对某一特定的类型的预后做出更加准确的 判断。目前，探索除传统的预后因素之外的一些对预测某种特定类型的卵 巢上皮性癌的预后有价值的分子指标是有关卵巢癌预后研究的另一热点， 与卵巢浆液性癌预后关系尚未见报道。 目的：本研究运用免疫组织化学、RT-PCR、FCM和蛋白印迹方法检测卵巢 变化规律，分析其与重要的信号转导转录因子STAT3和E2F1的相关性， 探讨上述三种抑癌基因的表达变化规律及其可能的调控机制在卵巢浆液 巢浆液性癌预后的相关因素，判断各因素是否为独立的预测因素及各因素 的预测价值，Cox多因素生存分析比较各因素对预后影响的程度，确定各 判断卵巢浆液性癌预后的价值。 方法： 床资料完整、经手术切除并经病理证实并有随访记录的卵巢浆液性癌标本 56例，卵巢浆液性良性肿瘤35例，卵巢浆液性交界性肿瘤18例，另取 因其他疾病手术切除的正常卵巢组织25例。用于各指标蛋白表达的免疫 组织化学检测及预后多因素分析。留取河北医科大学第四医院2006-- 中文摘要 2008年因卵巢肿瘤收住院接受手术治疗患者的新鲜肿瘤组织93例，其中 卵巢浆液性癌45例，卵巢浆液性良性肿瘤32例，卵巢浆液性交界性肿瘤 16例，另取正常卵巢组织15例。用于mRNA的检