修饰型低密度脂蛋白和2型糖尿病大鼠主动脉粥样硬化关系的实验的研究及其中药的保护作用.pdf

中文摘要 修饰型低密度脂蛋白与2型糖尿病大鼠主动脉粥样 硬化关系的实验研究及中药的保护作用 摘 要 目的：大血管病变是2型糖尿病(Diabetes 的常见并发症，严重威胁着人类的健康，其突出的病理变化 Low Density Low (GlycatedDensity (Extracellular Smooth Muscle 管平滑肌细胞(Vascular Cell，VSMC)的迁移， 与AS的形成关系密切。三七总皂苷和黄苠是祖国中医药领 域常见药物，常用于糖尿病的防治，近来研究显示它们对于 糖尿病动脉粥样硬化也具有一定防治作用。本研究通过高脂 STZ)诱发胰岛素抵抗和高血糖，从而建立2型糖尿病大鼠 模型。该模型具有胰岛素抵抗、高血脂、高血糖等特点，与 人类2型糖尿病的发病过程和代谢特征相似。在此基础上通 过测定大鼠血中修饰型低密度脂蛋白水平探讨其与糖尿病 AS的关系。观察MMP．9在大鼠主动脉中的表达，探讨 MMP．9在糖尿病AS发病中的作用。给予糖尿病大鼠三七 总皂苷、黄芪干预治疗，探讨两种中药对糖尿病AS的防治 中文摘要 作用及作用机制。 方法：将动物随机分为正常对照组(A组)和实验组。 正常对照组喂以常规饲料，实验组喂以高脂饲料(常规饲料 中加入1％胆固醇，0．35％胆酸，5％熟猪油；各成分提供热 动物出现胰岛素抵抗，再继以小剂量STZ 30mg／kg腹腔注射， 破坏部分胰腺，导致胰岛素代偿性分泌障碍，最终导致高血 糖症的发生。将2型糖尿病大鼠随机分为3组，即2型糖尿 病模型组(B组)，糖尿病三七总皂苷治疗组(C组)，糖尿 病三七总皂苷、黄芪联合治疗组(D组)。实验共持续18周。 于第4周、第6周分别测量体重，采血测定空腹血糖(FBG)、 硝基四氮唑蓝还原法测定Gly．LDL。取大鼠主动脉组织HE 染色进行形态学观察，训‘算病灶而积与管壁总面积比值。应 用免疫组织化学的方法观察MMP．9在主动脉组织中的表达， 并用计算机图象分析系统进行图象分析，计算MMP．9的积 据采用SPSSll．0统计软件处理，组问比较采用方差分析， 相关分析采用直线相关。 结果：1)实验4周末各项指标：与正常对照组比较实 (P0．01)。 中文摘要 2)实验6周末各项指标：即注射STZ两周后，实验组 大鼠血胰岛素水平较前降低，与正常对照组差异无显著性(P (均P0．01)，至此2型糖尿病模型成功建立。 平与血糖、LDL水平呈正相关(分别r=0．548 P0．01)，与HDL水平呈负相关(F一0．685 水平与Ox．LDL、血糖水平呈JE相关(分别r=0．744P0．01， r=0．715P0．01)。 4)组织形态学结果：HE染色示B组大鼠主动脉横断面 上可见内膜增厚，内弹力板破坏，中膜浅层平滑肌细胞轻度 增生及部分迁移至内膜。c、D组病变较B组减轻。各组动 脉横断面病灶总面积与管壁总面积比值分别为：A组0．57 异无显著性(P0．05)，可能与干预时间稍短有关。相关分析 表达水平呈正相关(分别r=0．650P0．0l，r=0．632P0．01， 中文摘要 r=0．536P0．05)。 5)主动脉MMP．9免疫组化染色结果：免疫组化图象分 r=0．552P0．05，r=0．734P0．01，r=0．538 P0．05)．与HDL 呈负相关(F一0．604 P0．05)。 结论：1)通过高脂饮食及小剂量STZ诱导的糖尿病大 鼠模型与人类2型糖尿病具有相似特征，可用于2型糖尿病 及其并发症的研究。 展的重要危险因素之一。 3)糖尿病大鼠主动脉