乙肝肝硬化患者外周血单个核细胞TLRs的表达及血清内毒素的关系.pdf

临床硕士研究生论文 中文摘要 乙肝肝硬化患者外周血单个核细胞TLRs的表达及其与血清内毒素的关系 萱量和目丝：内毒素(endotoxin)存在于革兰氏阴性菌的细胞壁，为脂多糖 的内毒素可以引起内毒素血症。肝硬化患者易并发内毒素血症，而且血液中内毒 素水平与肝功能损害程度有关。细菌感染或内毒素所致的炎症反应严重程度与肝 硬化病人的天然免疫有关，天然免疫为机体抵御外界病原体的第一道防线。最近 有资料显示哺乳动物Toll样受体(toll—likereceptors，TLR)参与了由内毒 素或其他病原体诱导的细胞内信号转导，其中最关键的是TLR2和TLR4分子。在 先天性免疫中，TLR被看作是触发抗微生物反应的关键成分。 因此，本研究的目的在于：1)检测乙肝肝硬化患者外周血单个核细胞 bloodmononuclear (Peripheral cell，PMBC)TLR2和TLR4mRNA的表达：2) necrosis 探索TLR2／TLR4mRNA表达与血清内毒素及肿瘤坏死因子一a(tumor 立洼：入选的29例乙肝肝硬化病人均符合2001年病毒性肝炎和肝硬化的诊 断标准。除外以下情况：(1)近6周内使用过免疫调节药物；(2)肾功能不全 (肌苷120 (5)6周内无明确感染的或使用抗生素者。肝功能损害程度以Child—Pugh为分 级标准。按性别和年龄匹配选择无肝炎病史的健康志愿者lO例为正常对照，要求 肝功能检测正常，无饮酒史。抽取患者外周静脉血7m1，其中5ml留置在经脱 酶处理的抗凝管内，采用淋巴细胞分离液(Ficoll)分离得到单个核细胞；采用 RT—PER半定量分析TLR2和TLR4mRNA水平；另外2ml留置在无内毒素的试管内 分离血清，分离的血清储存在-70℃的冰箱里，用鲎试剂定量测定血清内毒素水 平和采用放免法测定血清中TNF-Q水平。 结果： (1)血清内毒素水平和血清TNF-Q水平的变化：与正常对照比较， 外周血单个核细胞中TLR2和TLR4mRNA受体的表达：与正常对照比较，肝硬化 患者外周血单个核细胞中TLR2的表达明显升高(分别为：O．651和0．923， 的表达下调，但差异无统计学意义。 结论：在乙肝肝硬化患者(主要是Child—Pugh C级)PMBCs B级、Child-Pugh 的TLR2mRNA表达水平上调，且与TNF—Q的水平呈正相关，但TLR4mRNA的水 ‰床f步3I。研究生论文 平没有变化，表明在肝硬化患者中存在内毒素抵抗现象，可能同刚‘存在革兰氏阳 性菌移位通过TLR2介导细胞因子的释放。 羞整通：内毒素，内毒素血症，Toll样受体，单个核细胞，肝硬化， 肿瘤坏死因子 生图佥耋墨：R5消化系疾病 2 临床硕士研究生论文 Abstract mononuclearcell oftoll-like blood expression Peripheral toendotoxinin andrelation levels receptors cirrhosis HBV—aSSoCiated are c