凋亡抑制蛋白survivin在喉癌组织中的表达调控及和肿瘤微血管形成的关系.pdf

中文 摘 要 凋亡抑制蛋白Survivin在喉癌组织中的表达调控 及其与肿瘤微血管形成的关系 摘 要 目的:细胞凋亡是生理性细胞死亡，它通过清除体内 衰老、损伤的细胞，在维持人体的体内平衡中发挥重要作 用。细胞凋亡紊乱可使细胞寿命延长，促使基因突变的积 聚，最终导致肿瘤的发生和进展，被认为是肿瘤形成过程 中的一个重要机制。研究发现，Survivin作为凋亡抑制蛋 白IAP家族的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂 的作用。由于Survivin广泛表达于肺癌、结肠癌、乳腺癌、 胰腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中，而在正常组织中仅表达 于胚胎发育期的胎儿组织，而引起越来越多学者的重视。 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，但Survivin在喉癌组织中 的表达研究报道甚少，其在喉癌的表达与P53基因表达、 肿瘤微血管形成的关系目前尚不清楚。本研究采用免疫组 织化学的方法检测喉鳞状细胞癌中Survivin,P53,CD34 蛋白的表达，旨在探讨Survivin在喉癌组织中的表达，及 其与P53表达、微血管形成以及临床病理因素的关系，为 喉癌的诊断和治疗提供新的线索。 方法:选择1999年12月~2002年12月在白求恩国 际和平医院耳鼻咽喉一头颈外科接受手术的喉鳞状细胞 癌患者的蜡块标本40例，术前均未进行化学治疗和放射 治疗。其中男37例，女3例，年龄36-80岁。声门上型 13例，声门型27例。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素 中文 摘 要 蛋白一过氧化酶连接法(SP法)检测Survivin,P53,CD34 蛋白在40例喉癌、8例喉正常粘膜组织中的表达，计算 其平均瘤内微血管密度 (MVD)。标记抗体;第一抗体分 别为鼠抗人Survivin,P53和CD34单克隆抗体，第二抗 体为山羊抗鼠IgG抗体。用两样本均数比较的t检验、单 因素才检验及Fisher精确检验对结果进行相关分析。 结果:1.Survivin蛋白主要表达在喉癌细胞的胞浆中， 呈棕黄染色，部分同时表达在肿瘤细胞胞核内。40例喉 鳞状细胞癌中Survivin蛋白阳性表达率为57.5%(23/40), 而在正常喉粘膜组织中无Survivin蛋白表达 (0/8)，两者 比较有非常显著性差异 (Fisher精确检验，p=0.004).2. P53蛋白主要表达在喉癌细胞的胞核内，呈棕黄或褐色染 色。40例喉鳞状细胞癌中P53蛋白呈阳性表达率为65% (26/40)，在突变型P53蛋白表达阳性、阴性标本中， Survivin蛋白阳性率分别为73.1%(19/26)和28.6%(4/14), 两者比较有非常显著性差异 (才检验，p=0.007).3用‘ CD34抗体免疫组化染色显示肿瘤内的微血管密度，40例 喉鳞状细胞癌中MVD从 28- 101平均为 47.651 14.19,MVD在Survivin蛋白阳性表达组和阴性表达组分 别为54.72士14.35和38.0916.25，两者比较有非常显著性 差异 (t检验，p0.001).4用单因素才检验和Fisher 精确检验分析40例喉鳞状细胞癌患者的Survivin蛋白表 达与临床因素的相关性，结果显示Survivin蛋白阳性表达 与患者年龄 (p=0.491)、性别 (p=0.069)、吸烟史 (p =0.373)、以及肿瘤生长部位 (p=0.298)无关，而与临 床分期 (p=0.012),T分期 (p=0.012)有关。5.在40 中文 摘 要 例喉鳞状细胞癌患者的Survivin蛋白表达与病理学因素的 相关性分析中，病理学II一m级的喉鳞状细胞癌组织中 Survivin蛋白阳性表达率为72.0% (18/25)，病理学I级 中仅为33.3%(5/15)，两者比较有显著性差异(p=0.017). 特别是在喉癌颈部淋巴结病理转移组中Survivin蛋白阳性 表达率高达 100% (7/7)，明显高于未转移组 (48.5%, 16/33)，两者比较有显著性差异 (p=0.014). 结论:1.Survivin蛋白在喉癌中存在高表达，而在喉 正常组织中不发生表达。2.Survivin蛋白在喉癌中的表达 与P53基因突变密切相关，P53基因突变可能具有促进喉