以三嵌段共聚物为模板合成大孔径磁性介孔氧化硅微球.pdfVIP

以三嵌段共聚物为模板合成大孔径磁性介孔氧化硅微球 1 1 张吉喜 ，古宏晨 （1.上海交通大学生物医学工程学院与 Med-X研究院,上海 200030） 摘 要：结合了超顺磁性材料和介孔材料优势的磁性介孔氧化硅复合颗粒（MSCPs ），特别 是核壳结构的 MSCPs ，获得了广泛的关注，此类材料制备一个重要的挑战是突破以小分子阳 离子表面活性剂为主导的模板限制。以聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯型三嵌段共聚物 F127 (EO106PO70EO106) 为模板，在弱酸性条件下，用先诱导硅源水解与自组装，后加氟诱导缩聚 的两步法，在氧化硅包覆的磁性微球（SMPs）表面包覆了一层 MSU-3 型虫洞状孔道排布介 孔壳层。通过对这种材料（M-MSU ）的结构分析发现，所得微球的壳层介孔结构类似于相同 条件下得到的介孔材料，孔结构为内部相连的笼状孔，其内部孔穴和窗口的主要孔径分布分 别为 8.5 nm 和 5 nm。然后，以三嵌段共聚物P123 (EO20PO70EO20)为模板，在中性盐溶液条 件下，包覆了一层介孔壳层，得到介孔呈多层囊泡状，2 –3 壳壁和空腔规则相间排布的磁性 介孔氧化硅微球 M-MLV 。其孔径主要分布在 7 –8 nm。以上所得的M-MSs ，单分散性好， 颗粒之间高度分离；制备所用的弱酸性/ 中性条件和非离子表面活性剂对环境友好，且有效保 护了磁核不受破坏。新方法突破了原来 M-MSs 体系以 CTAB 为模板的限制，有效实现了大 孔径的介孔壳层包覆。最后，分别用模式药物和 DNA 评价了这两类材料装载生物分子的能 力，发现 M-MSU 具有更有利于孔道内吸附 DNA 的独特性质，而M-MLV 的规则介孔结构使 其在小分子药物吸附上表现出优于 M-MSUs 的装载能力。 关键词：三嵌段共聚物；磁性；介孔；复合微球；大孔径； 1. 引言 在近几年复合纳米材料及其生物应用的研究中，结合了超顺磁性材料和介孔材料优 势的磁性介孔氧化硅复合颗粒（MSCPs ），特别是核壳结构的MSCPs ，获得了广泛的关 [1] [2, 3] [4, 5] 注。到目前为止，这类材料在多功能影像 、靶向药物输送 、DNA/siRNA 载带 、 [6] [7, 8] 细胞标记 、生物分离 等领域都表现出独特的应用潜力和优势。同时，关于其制备、 表征、以及结构和功能优化的研究也吸引了许多材料研究者的兴趣[9, 10] 。导致这一趋势 的主要推动力，是其独特的复合结构的结构和功能。复合颗粒内部的磁性核，根据大小 以及性质的不同，可以用于磁共振（MR ）成像对比剂或者磁响应性分离载体；而磁核 外部的介孔氧化硅壳，因其独特的生物相容性、巨大的比表面积和孔容、均一可调的孔 径等特点，赋予复合材料对生物分子、影像剂、功能性配体的高效的负载或输送能力。 使磁性介孔氧化硅复合颗粒能够实现上述应用潜力的前提，是先进的材料制备技术 和工艺的进步。在其不断发展的材料合成研究中，根据生物应用对象和需求的不同，已 1    经发展出两类最典型的制备方法。第一类是以超顺磁性 Fe O 纳米晶为核的液相种子生 3 4 长方法，通过它可以得到能满足体内应用尺度需求的、以实现 MR 成像为目的的磁性介 [11] 孔氧化硅纳米颗粒（M-MSNs ） 。另外一类，是以氧化硅包覆的微米/亚微米级磁性聚 集体为核的表面活性剂介导的溶胶-凝胶包覆方法，通过这种方法可以得到面向体外生 [8] 物分离的、磁响应性较高的磁性介孔氧化硅微球（M-MSMs