眶额叶DA和GABA和应激性抑郁症的关系及其眶额叶，海马中NPY、PAM、Kalirin表达的变化.pdfVIP

眶额叶DA和GABA与应激性抑郁症的关系 及眶额叶，海马中NPY、PAM、I【；alirin的表达的变化 谷朝阳 摘要：随着现代社会生活节奏的加快，人们面临的社会压力逐渐增大，导致抑郁 症的发病率逐年上升，抑郁症(depression)是一种以情感病态变化主要是情绪 低落为显著特征的精神疾病，它的发病与逐渐增大的各种压力带来的应激性事件 有关，应激(stress)是生物在生存过程中受到各种各样的刺激后产生的非特异性适 应性反应，一定频率和强度的应激会导致生物个体产生情绪和认知等方面的障 碍，诱发抑郁症。应激引起抑郁的机制涉及多个脑区的多种神经递质，为探讨与 field 抑郁症发病有关的神经递质的作用机制，本研究用敞箱实验(opentest，OFr) test，FsD两种行为学方法研究与认知和情绪有关的 和强迫游泳(forcedswimming frontalcrtex 脑区眶额叶(orbital 对应激大鼠的影响，探讨了OFC区DA和GABA在应激反应中的关系及其作用 的受体途径：并采用免疫细胞化学方法研究了应激和0FC区注射DA和GABA NPY)和肽基甘氨酸a酰化酶(peptidylglycinealpha-hydroxylatingmonooxygen- 化的关系，并为应激性抑郁症的研究提供一些依据。 研究结果如下： 1．OFC区DA、GABA及其相关受体与应激性抑郁的关系(n≥10)： 试中，DA组站立次数和修饰次数、GABA组总走格数与生理盐水对照组相比显 著增加(P0．05)，其他指标无显著变化(po．05)。 GABA+ (PO．05)· Kalirin表达的变化(n=3)： 相比，具有显著性差异(Po．05)： 现出明显变化： 以上实验结果表明： 1．FST与OFT中所表现的行为反应有相同的神经基础，但也有不同的神 经机制。 2．OFC区注射DA和GABA可以减少抑郁性行为的产生；D1R可以介导 DA的抗抑郁作用； 既通过A型受体在发挥抗直接抑郁作用，还可能通过调节DA能神经元来发挥 抗抑郁作用，而GABA能神经元可能通过其A型受体对DA能神经元起到突触 前促进DA释放，而通过突触后对D1受体起抑制作用，DA对GABA能神经元 起到促进作用，DA和GABA在应激反应中形成了相互作用的环路。 3．抑郁产生与0FC区和海马区NPY表达下降及0FC和海马区的神经可 塑性变化有关，表现出由功能可塑性到结构可塑性的先后顺序；OFC区DA的 作用，其调节部位可能不是在NPY合成的限速酶PAM环节。 4．OFC区DA经D1受体促进海马Kalirin表达。维持海马神经元的正常 表达减少，神经元出现退行性变化所致。 关键词：抑郁症；眶额叶； 多巴胺；GABA；应激；神经肽Y The in betweenDA、GABA0rbitalfrontalCortex relationship and andthe ofNPY、PAM、KalirininOFCand depression expression hippocampus Gu Zhaoyang Abstract：Withthemodemsocial social which have pace，thegreaterpressurepeople tofaceresultsinmoreandmore isamentaldisorder