硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作用及和一氧化氮的相互调节关系.pdf

中文摘要 硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作用 及其与一氧化氮的相互调节关系 摘 要 急性肺损伤(acutelung 细血管膜和肺上皮广泛受损所致的肺水肿和肺不张为主要特征，临床上可 表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症，进一步发展即为急性呼吸窘迫综合征 (acute distress respiratory 和全身感染的主要因素。LPS由其受体介导启动机体炎症反应，进而导致 全身性炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponse 激活及释放大量炎症介质及活性氧物质等，导致弥漫性肺组织损伤，是其 发病学的中心环节。然而对于LPS启动机体炎症反应、导致ALI的具体 机制尚未完全阐明。 内源性气体信号分子是一类具有多种病理生理作用的生物物质，它们 的发现为ALI发病机制的研究开辟了一个新的领域。迄今己证实的内源性 气体信号分子有三种，即一氧化氮(nitric monoxide，CO)和硫化氢(hydrogen 用已得到了证实。H2S是继N0*口CO之后被确认的第三种内源性气体信号 分子。关于生理和病理情况下H2S作用的研究虽刚刚起步，但已证实H2S t 参与了神经和血管等的生理功能调节，以及高血压、肺动脉高压、内毒素 ·p f ★ 研究的主要目的之一。 内源性气体信号分子之间存在着相互调节的关系。已有研究证实NO 与CO之间可对彼此产生的限速酶进行调节。而关于ALI时NO与H，S 之间相互关系如何，尚未见相关报道。 有研究报道气体信号分子NO可参与生理状态下肺功能的调节和多 中文摘要 oxide 种肺疾病的发生。NO是由一氧化氮合酶(nitric NOS，cNOS)和诱生型NOS(inducible 理状态下即有表达，由它表达产生的NO可以通过保护微血管内皮完整 necrosis 性、减少炎症细胞聚集、下调肿瘤坏死因子一C【(tumor factor—C【， TNF．0【)的表达等机制减轻肺脏损伤程度。iNOS主要存在于肺内巨噬细 胞、PMN和血管平滑肌细胞等，主要在炎症情况下被内毒素及多种细胞 因子如干扰素、TNF二-0【、白介素等诱导后大量表达，其后产生的大量内源 ON0旷是一种强氧化剂，可以导致肺脏的严重损伤。因此认为NO在ALI 的病理生理过程中具有重要作用， iNOS诱导释放的’NO是LPS导致肺 组织炎症反应和肺损伤重要机制之～。 肺组织中血管平滑肌细胞是iNOS和H2S生成的关键酶胱硫醚。Y一裂解 酶(cystathionine3,-lyase，CSE)的主要表达部位。肺血管损伤后的主要表 现之一是肺血管反应性紊乱，主要原因在于肺血管内皮细胞受损而导致内 皮来源的舒血管因子!ztlNO,H缩血管物质如内皮素之间平衡失调，此时血 管平滑肌细胞来源的具有舒血管作用的H2S对血管张力的调节便具有重 smooth 要意义。因此，本课题还将在肺动脉平滑肌细胞(pulmonaryartery muscle 程中H2S和N0之间的关系。 kinase，MAPKs) 丝裂原激活蛋白激酶系统(mitogen—activatedprotein 是多种细胞外刺激激活各种信号途径的交汇点，调节细胞的基本生命活 MAPK是MAPKs家族中的重要一员，除可被各种炎症介质激活， 动。p38 参与调节炎症中各种细胞反应的细胞内信号外，还可参与细胞的存活、