HLA抗体和肝移植术后急性排斥以及其血小板输注无效关系的实验的研究.pdfVIP

HLA抗体与肝移植术后急性排斥以及血小板输注无效关系的实验研究 HLA抗体与肝移植术后急性排斥以及 血小板输注无效关系的研究 专 业： 外科学 博士研究生： 陈伟 导 师： 陈规划教授 中文摘要 —，上．——1一 日lJ 舌 1963年，Starzl在美国科罗拉多大学进行了世界上第一例人类原位肝移植。 1977年上海第二医科大学瑞金医院开展了我国第一例人肝移植。因病例选择多 为晚期恶性肿瘤患者治疗效果不佳，我国肝移植于1984年起基本处于停顿状态。 于1990年代中后期中山医科大学在国内掀起第二次临床肝移植高潮，随着手术 方式的改进、uw保存液的应用、各种新型抗排斥药物的出现与临床应用，肝移 植得到迅速发展。2000年后国内肝移植呈迅速发展态势，肝脏移植渐成为国内 治疗各种终末期肝病的最佳治疗方式。目前，在国内成熟的肝移植中心内良性终 末期肝病与急性肝功能衰竭的病例越来越多，并渐成为主要的病例来源，中山大 学第三附属医院2005年完成246例肝移植手术。 终末期肝病患者通常一般情况较差，因良性终末期肝病需进行肝移植的病人 绝大多数都有较严重的肝功能衰竭，大部分患者都存在门静脉高压引起的脾功能 亢进，常伴有凝血因子减少、不同程度的贫血和血小板减少，且多数患者有于手 术前有多次红细胞或血小板等血制品的输注史。多次的血液制品输注也存在一定 的风险并可产生发热、溶血、过敏等输血反应。由于红细胞、淋巴细胞和血小板 表面存在HLA抗原，多次输注后可使受血者体内产生HLA抗体。 HLA抗体与肝移植术后急性排斥以及血小板输注无效关系的实验研究 目前对于肝移植患者术前HLA抗体阳性，肝脏移植术后急性排斥反应发生 率是否会升高，仍无较为一致的认识。部分学者认为HLA抗体对于肝移植术后 发生排斥反应无明确影响。但部分学者认为术后HLA抗体阳性者肝移植术后急 性排斥反应发生率显著增高。在本研究的第一部分，我们将探讨肝移植患者术前 HLA抗体阳性、术后HLA抗体的变化与肝脏移植术后急性排斥反应发生的关 系。 肝移植术前病人较差的凝血功能、贫血状态和血小板减少就会给肝移植手术 带来巨大的风险，移植手术作为外科超大型手术，围手术期常需要大量血制品， 改善凝血功能、纠正贫血状态和血小板减少、降低手术中出血量和提高重症肝病 患者肝移植术后存活率。 反复有规律的受血者产生HLA抗体的频率可达500,0。接受血小板支持治疗 患者的HLA抗体发生率：再生障碍性贫血为88％、急性非淋巴细胞性白血病为 板输注无效。所谓血小板输注无效是指患者，连续两次以上输血后血小板计数升 高不明显或不升，甚至血小板计数较输血前下降，止血效果差，即表现为血小板输 注无效。血小板输注无效分为非免疫性因素如：重症感染、DIC、发热、巨脾等； 免疫性因素如HLA抗体、血小板抗体、红细胞抗体，其中HLA抗体占90％以上。 目前在需要肝移植的终末期肝病患者中HLA抗体存在的比例以及血小板输注无 效发生率仍少有研究报道。在本研究的第二部分，我们将探讨肝移植患者术前 HLA·抗体阳性率、血小板输注无效发生率以及因HLA抗体引起免疫性血小板输 注无效的发生率。 对于免疫性血小板输注无效最好的处理办法是：选择血小板交叉配合试验阴 性的血小板输往(包括血小扳和HLA配合)。然而在临床工作的实践中，难免会 发生有些病人发生HLA同种免疫反应，又找不到合适供血者的情况，对此种情况 的处理是很困难的，首先应当避免预防性血小板输注，如果发生出血，输注随机 献血者或最匹配献血者的血小板(尽管不完全相合)可能会缓解出血严重程度， 虽然这时需要更大剂量的血小板。目前用于处理严重同种免疫输注无效的其他措 施方法，如大剂量静脉输注免疫球蛋白，脾切除手术及血浆置换，效果并不好。 所以，有必要寻找新的治疗手段或方法。 HLA抗体与肝移植术后急性排斥以及血小板输注无效关系的实验研究 有机高分子化合物甲氧基聚乙二醇一丙酸琥珀酰亚胺(mPEG—SPA)是一种毒 性低、可直接用于人体的化学辅料。它可与蛋白质、多肽上