第02章药物代谢动力学讲解.ppt

5、血浆清除率（CL，Clearance） 单位时间内有多少容积血浆中的药物被 清除干净 CL = CLh + CLr + CLo 肝清除率 肾清除率 其他器官清除率 　　 单位: 容积.时间-1 或：L.h-1.kg-1 CL= keVd CL 临床意义 CL反映药物消除，肝肾功能↓时，CL↓ 肝清除率大，首关消除多，生物利用度小, 肝清除率小，首关消除少，生物利用度大， 易受肝功、酶促、酶抑影响 自肾排泄多的药物易受肾功能影响 自肾排泄少的药物易受肝功能影响 6、多次给药的稳态血浆浓度（steady-state concentration，Css) 稳态血药浓度（Css） 多次给药时，体内总药量逐步增多，直至消除量＝进入量时，体内总药量不再增加而达到稳定状态，此时的血药浓度即为Css。 药物的吸收、分布、代谢、排泄 首关消除 生物利用度 半衰期 一级消除动力学 零级消除动力学 名词解释 血眼屏障(blood-eye barrier) 吸收入血的药物在房水、晶状体、玻璃体等组织中的浓度远低于血液 作用于眼的药物多以局部应用为好 四. 药物的代谢（metabolism） 定义：机体使药物发生化学结构的改变。 作用： 是体内药物消除的重要途径 代谢后一般作用降低或消失，但也有作用和毒性增强的 Biotransformation (Metabolism) 代谢部位： 最主要的是肝，其次是小肠，肾，肺等。 代谢步骤： 第I相：经氧化、还原、水解反应，使多数药物灭活。 第II相：经结合反应，使药物极性增加，易被肾脏排泄。 代谢的催化酶肝药酶（非专一性酶）（细胞色素P450单氧化酶系） 是生物转化的主要酶 选择性低、活性有限、个体差异大 易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂） 肝药酶的诱导 肝药酶被诱导?酶活性??药物代谢速率??药理作用和毒性反应?或? 肝药酶的抑制 抑制肝药酶的活性?药物代谢减慢?药理作用或毒性反应? 临床上常用的肝药酶代谢底物及其诱导剂和抑制剂（见 P22 表2-1） 代谢的意义： ●由活性药物转化为无活性的代谢物，称灭活。 ●由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物，称活化。 ●变成有毒性的代谢产物。 ●某些水溶性高的药物,在体内也可不转化,以原形排泄。 五. 药物的消除(excretion) 定义：药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程 途径：尿液、粪便、肺部气体呼出、汗液、乳汁 1.肾消除 1)肾小球滤过—— 受血浆蛋白结合率影响 2)肾小管分泌—— 受主动转运及竞争性抑制的影响。如丙磺舒抑制青霉素分泌 3)肾小管重吸收—— 受尿液的 pH 值影响 改变尿液pH对药物排泄影响 弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收↓，排泄↑ 弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收↓，排泄↑ 2. 胆汁排泄 某些药物经肝脏转化为极性较高的代谢产物后向胆管分泌。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且在胆道内的浓度也很高。从胆汁排出多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素有利于胆道系统感染的治疗。 药物的肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的药物有的直接从粪便排出，但多数结合型药物在肠道中经水解后再吸收入肝脏重新进入体循环，使药物的作用明显延长。 药物可经乳汁排泄，这种排泄属被动扩散转运。由于乳汁偏酸，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺管内，达到比血浆高数倍的浓度。药物自乳汁分泌会影响婴儿。 其他 乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等 第二节 药物的速率过程一、药动学基本原理1、药动学模型（房室模型compartment model ） 定义:房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分成若干房室。把机体内所有接受或消除药物的速率相同（或相近）的部分划入同一房室，而不受解剖位置和生理功能的限制。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。 单室模型 （single compartment model ) 某些药物进入体内后，能够迅速均匀分布到全身各组织，器官和体液，然后被代谢或排泄消除 该模型把整个机体看作药物转运动态平衡的一个隔室 药物吸收后血浆中药物浓度的变化，基本上只受消除速度常数的支配 * 双室模型 （two compartment model ) 药物进入体内后，首先快速进入机体的某些部位，然后通过一段时间进一步分布到其它组织 故将机体