乳腺癌残存细胞通过表达乳腺癌干细胞样特性促进裸鼠移植瘤形成.pdfVIP

第３６卷第１７期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．１７ １７９０ ２０１４年９月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　 Ｓｅｐ．１５　２０１４ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１４）１７１７９００５ 乳腺癌残存细胞通过表达乳腺癌干细胞样特性促进裸鼠移植瘤的形成 １ １ １ １ １ ２ １ 谢　佳 ，刘　红 ，余腾骅 ，刘　毫 ，张　澍 ，李　聪 ，吴诚义 　　（４０００１６重庆，重庆医科大学附属第一医院：内分泌 １ ２ 乳腺外科 ，妇科 ） 　　［摘要］　目的　 探讨化疗后乳腺癌残存细胞（ｄｒｕｇｓｕｒｖｉｖｉｎｇｃｅｌｌｓ，ＤＳＣｓ）的干细胞样特性及其对裸鼠移植瘤的影响， 阐明ＤＳＣｓ细胞的潜在生物学特性。方法　 以０．５ ｇ／ｍＬ浓度的多西紫杉醇（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ＤＴＸ）每周１次药物处理乳腺癌细 μ 胞ＭＣＦ７，分别获得处理４次后的ＤＳＣｓ，记为ＤＳＣｓ（１～４）组，未处理的ＭＣＦ７细胞为空白对照组。流式细胞仪检测空白 对照组及ＤＳＣｓ（１～４）组中细胞周期分布。无血清悬浮培养法培养 ＭＣＦ７细胞和ＤＳＣｓ（１～４）细胞，获得乳腺癌干细胞 （ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＢＣＳＣｓ）微球体，荧光定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法分别检测ＭＣＦ７细胞和ＤＳＣｓ（１～４）细胞中乳腺 癌干细胞标志物ＡＬＤＨ１、ＣＤ４４、ＣＤ２４及ＡＢＣＧ２ｍＲＮＡ和蛋白表达水平；采用裸鼠移植瘤实验比较 ＭＣＦ７细胞及 ＤＳＣｓ （１～４）细胞的成瘤时间、成瘤率及瘤体大小。结果　 与ＭＣＦ７细胞相比，药物处理后得到的ＤＳＣｓ（２～４）细胞中处于静 止期（Ｇ／Ｇ期）的细胞比例明显升高。ＤＳＣｓ（２～４）细胞形成乳腺癌干细胞微球体的能力更强，表达的干细胞标志物 ０ １ ＋ － ＡＬＤＨ１、ＣＤ４４／ＣＤ２４和ＡＢＣＧ２显著增多，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＤＳＣｓ（２～４）细胞的成瘤能力更强，瘤体体积 较ＭＣＦ７细胞明显升高（Ｐ＜０．０５）。ＤＳＣｓ（１）细胞与ＭＣＦ７细胞相比无明显差异。结论 　 经多西紫杉醇药物筛选后的 ＤＳＣｓ表达乳腺癌干细胞样特性，促进裸鼠移植瘤的生成。 　　［关键词］　 残存细胞；乳腺肿瘤；肿瘤干细胞；裸鼠移植瘤 　　［中图法分类号］　Ｒ７３０．２３；Ｒ７３０．５３；Ｒ７３７．９　　 ［文献标志码］　Ａ Ｄｒｕｇｓｕｒｖｉｖｉｎｇｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｍｏｄｅｌｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅ ｔｈｒｏｕｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｌｉｋｅｔｒａｉｔｓ １ １ １ １ １ ２ １ １ ＸｉｅＪｉａ，ＬｉｕＨｏｎｇ，ＹｕＴｅｎｇｈｕａ，ＬｉｕＨａｏ，ＺｈａｎｇＳｈｕ，ＬｉＣｏｎｇ，ＷｕＣｈｅｎｇｙｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄ ２ ＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，４０００１６，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｌｉｋｅｔｒａｉｔｓｏｆｄｒｕｇｓｕｒｖｉｖｉｎｇｃｅｌｌｓ（ＤＳＣｓ） ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｆｏｒｔｈｅＤＳＣｓ’ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ 　ＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＭＣＦ