金属硫蛋白（MT-3）的性质与功能研究.pdfVIP

金属硫蛋白-3(MT-3)的性质与功能研究 —— 相互作用的结构域及它们 之间相互作用的生物学活性研究 摘要：Alzheimer’S病(Alzheimer’Sdisease，AD)最显著 的神经病理特征是神经突形成以淀粉样蛋白(B—amyloid，AD)为核 心的老年斑(senile halix plaque，SP)，由双股螺旋微丝(paired tangles， NFT)以及大量的神经元丧失。尽管目前还无法确定AD的病因，许多 证据已经表明，MT一3(又叫神经生长抑制因子，GIF)含量下降是造成 AD脑大量神经元丧失的主要因素。MT一3主要分布于脑部中枢神经系统， 在Alzheimer’S症脑提取物的存在下，对培养的神经元细胞具有特异 的生长抑制活性。值得注意的是，单独的MT一3或单独的脑提取物均不 具有生长抑制活性，这表明，MT一3可能是与脑提取物中的其它因子协 同作用而发挥其抑制功能髂。迄今，。对于湃一3发挥抑制功能的分子机 制仍不为人知。为深入研究MT一3对AD的作用机理，‘康巧华博士等人 two 利用酵母双杂交系统(yeasthybridization，又称相互作用陷阱， interaction trap)在正常人脑cDNA文库中对GIF相互作用蛋白 factor (growthinhibitoryinteractingprotein，GIFIP)进行了 快速筛选，并通过免疫共沉淀和Western blotting实验证明：G蛋白 用。 为了进一步确定GIF与其相互作用蛋白相互作用的结构基础，本 功能提供数据。 实验证明在研究神经营养因子(NGF)的功能及其作用机制、神经 元的细胞凋亡等方面，嗜铬细胞瘤株PCI2可充当神经元模型。因此选 基因以不同组合方式共转染PCI2细胞，同时将表达的重组细胞核 dU 抑制曲线与MT一3的神经元生长抑制曲线极为相似，但其中任何单个成 相互作用的蛋白因子。 相互作用，酵母双杂交系统，dUTPase，嗜铬细胞瘤株，细胞死亡， Rab3a termed Abstract：Metallothionein一3(MT一3)，originally i a memberof nhibitoryfactor(GIF)，isbrain—specific growth themetallothionein(MT) thatbearsdistinct family functions．Besidesthe functionsshared physiological multiple MT suchas radicals by other isoforms， scavenging detoxificationof metalsand in the heavy participation ofessentialmetalS exhibitsthe metaboliSm