非共价相互作用增加紫杉醇溶解度的寡肽的研究.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (7): 947−952 ·947 · 非共价相互作用增加紫杉醇溶解度的寡肽研究 1, 2† 2† 1, 2 2 2 1* 2* 刘 薇 , 郭 涛 , 葛静文 , 李海燕 , 徐学军 , 孙立新 , 张继稳 (1. 沈阳药科大学, 辽宁 沈阳 110016; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 201203) 摘要: 本文基于寡肽与紫杉醇 (paclitaxel, PTX) 的非共价键相互作用促进 PTX 溶解的原理, 设计了寡肽分 子 (N terminal-W(L)-FFGREKD-C terminal, W8), 并通过实验检测了 W8 对 PTX 的增溶效果。根据 PTX 的结构 特点, 设计了PTX 的增溶寡肽分子W8, 使用分子对接程序考察了W8-PTX 的结合效果以及可能的最优结合构象; 采用反相高效液相色谱法对 W8 的增溶效果进行检测, 并从分子水平对增溶原理进行讨论。对接结果显示, W8 和 PTX 之间有两对 π-π相互作用和数个氢键相互作用; 实验结果表明, W8 对 PTX 增溶作用明显, PTX 在水中的 溶解度比其饱和溶解度提高了 28 倍。本研究为进一步优化设计增溶 PTX 的寡肽奠定了基础, 为设计更安全的寡 肽型增溶辅料提供了思路。 关键词: 寡肽; 紫杉醇; 分子设计; 分子对接; 增溶 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2012) 07-0947-06 An oligopeptide improves solubility of paclitaxel by non-covalent interaction 1, 2† 2† 1, 2 2 2 1* 2* LIU Wei , GUO Tao , GE Jing-wen , LI Hai-yan , XU Xue-jun , SUN Li-xin , ZHANG Ji-wen (1. Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) Abstract : Based on the principle of non-covalent interactions between oligopeptides and paclitaxel for improving the solubility of paclitaxel, an olig