骨桥蛋白和颅咽管瘤钙化程度关系研析.pdfVIP

硕士学何论文 骨桥蛋白与颅咽管瘤钙化程度关系的研究 硕士研究生黄广龙 指导教师 漆松涛方陆雄 摘要 颅咽管瘤是颅内最常见的先天性肿瘤，占全年龄组颅内肿瘤的4．7％～ 6．5％，在儿童鞍区肿瘤中，颅咽管瘤约占50％左右。尽管颅咽管瘤在组织学上 呈良性表现，术后易复发，即使肿瘤全切复发率仍达5％～30％；颅咽管瘤术后 对周围重要结构影响大，遗留严重并发症严重影响了患者的生存质量和存活期， 因此被称为具恶性行为的良性肿瘤。 颅咽管瘤大部分有钙化，成年人肿瘤钙化率约60％，d,JL颅咽管瘤则85％ 以上都有钙化。颅咽管瘤的钙化是影响肿瘤全切并导致术后复发的一个重要因 素，大量临床资料表明大块的肿瘤钙化灶常常与视交叉，三脑室底部、颈内动 脉、鞍膈等结构紧密粘连，手术剥离为困难，稍有不慎往往造成严重的后果； 如果不切除钙化，可能会有瘤组织的残存，肿瘤的复发将成必然。 颅咽管瘤的钙化原因目前仍没有定论。目前国内外的研究显示骨桥蛋白 (Osteopontin，OPN)是一种与生理性、病理性钙化密切相关的分泌型的基质 蛋白。OPN是骨骼和牙齿矿化细胞外基质的主要组成成分，在不同的组织细胞中 均有发现。OPN既是一种黏附蛋白，又是一种细胞因子，其氨基端有9个天冬 氨酸，组成一个高度酸性区域，对羟基磷灰石有结合能力，是联系骨细胞与羟 基磷灰石间的“桥梁”。在OPN分子中10～12个门冬氨酸残基的重复序列， 形成的强负电荷性是OPN与骨矿物质结合的重要结构基础。OPN与钙化的骨基 中文摘要 质、异位骨化组织和动脉钙化灶有极高的亲和性， 这是因为OPN与ca”有很 高的亲和性，是骨矿化和磷酸钙结石形成的重要原因。 本研究旨通过对颅咽管瘤中OPN的研究寻找颅咽管瘤钙化的原因，探讨OPN 与颅咽管瘤钙化之间存在的量效关系，探讨是否可以在临床手术治疗颅咽管瘤 前进行干预，从而降低手术难度、提高肿瘤全切率、减少颅咽管瘤的复发。因 此，研究OPN在颅咽管瘤中的表达及调节机制具有重要的临床意义。 临床资料与方法 1．研究对象 以2004年6月～2006年3月在我科进行手术治疗的颅咽管瘤病人为研究 对象。入选患者共54例，其中男31例，女23例，年龄3～66岁，平均年龄 26．5--+18．4岁。病例纳入标准：①研究期闻所有在我科迸行手术治疗的颅咽管 瘤患者；②术后病理证实为颅咽管瘤。 2．实验处理 本研究分两部分：一，收集颅咽管瘤标本，探讨OPN与颅咽管瘤钙化之间 的量效关系：1．以术前的头部cT资料作为辅助，根据手术中所见颅咽管瘤钙 化情况将颅咽管瘤的钙化程度分为4级：无钙化定为(一)；散在小点片状钙化 定为轻度钙化(+)；蛋壳样钙化定为中度钙化(++)；大点片状、骨样钙化(直 径O．5cm)定为重度钙化(+++)；2．运用免疫组织化学、WesternBlot检测 肿瘤组织中OPN的表达量：3．运用免疫组化检测OPN受体CD44V6在颅咽管瘤组 织中的表达情况。二，探讨颅咽管瘤的生物学特性：1．运用光镜及电镜观察两 种类型颅咽管瘤的组织结构特征；2．运用免疫电镜观察颅咽管瘤细胞分泌OPN 的组织学结构基础。 3．统计学处理 Ⅱ 硕十学位论文 用SPSSIO．0版本统计分析软件对计量资料各项指标测定结果以均数±标 准差(x±S)表示。两组间计量资料的比较用独立样本t检验。多组间资料比 较用单因素方差分析(ANOvA)检验，若有显著性差异，任意两组间比较当满足 Tamhane’s T2法进行检验。对颅咽管瘤钙化程度与OPN表达量、CD44V6表达 量进行Mann-Whitney 显著性差异。 结果 ①根据HE染色情况判断肿瘤类型，将其分为两种类型即成釉细胞型41例， 鳞状细胞型13例。成釉细胞型的颅咽管瘤钙化结构周围可见大量的骨小梁样结 构，而在鳞状细胞型颅咽管瘤中未见到相应的类似结构。在囊壁切片中，钙化 结构多发生于囊壁的内侧面，少