肥大细胞和肾脏间质纤维化的关系及其作用机制的初步探讨.pdfVIP

中国协和医科大学硕士研究生论文 前 言 传统上肥大细胞被认为是I型超敏反应的重要效应细胞【l】。随着认识深 入，人们在肝组织纤维化、原发性肺间质纤维化及病变心肌纤维化过程中都 观察到肥大细胞表达增加f2捌；在诱导小鼠心力衰竭模型研究中发现， 有发生左心室功能下降及肺动脉充血期。现已证实，肥大细胞的胞浆颗粒中 包含类胰蛋白酶、转化生长因子(TGF．B)、碱性成纤维细胞生长因子(b． FGF)等成份，在肥大细胞活化脱颗粒时它们被释放到胞外，可能在组织纤 维化的过程中发挥作用[1,6,71。 旱在1960年肥大细胞就被发现在多种。肾脏病变问质中表达[81。近来的 研究认为肥大细胞可能在多种肾小球疾病肾间质纤维化过程中发挥一定作用 [9l。但肥大细胞与肾小管间质病变的关系及作用，目前研究甚少【10，111。 肥大细胞是如何在肾间质纤维化过程中发挥作用的?尚欠清楚。 activated 细胞蛋白酶活化受体一2(protease 调。PAR-2属于G蛋白偶联受体家族成员之一，能被某些蛋白酶如类胰蛋 白酶、胰蛋白酶等识别活化‘13】。体外培养的近端肾小管上皮细胞系PAR．2 1 活化后，可使该细胞系自身TGF．B mRNA和蛋白质表达显著上调【12】。因 此可以认为肾间质浸润的肥大细胞可能通过脱颗粒释放类胰蛋白酶，活化肾 小管上皮细胞表达的PAR．2，进而引起促纤维化因子TGF．B 1合成增加， 促进细胞外基质积聚。 本课题拟采用免疫组织化学染色方法并应用计算机图像分析系统，观 察在急性和慢性两种问质性肾炎(病变性质不同的两种肾间质疾病)、慢性 间质性肾炎和慢性马兜铃酸肾病(病理特征不同的两种慢性肾间质疾病)以 及Ⅲ型、Ⅳ型、V型狼疮性肾炎(不同病理类型的同一继发性肾小球疾病) 中国协和医科大学硕士研究生论文 中肥大细胞的浸润和分布，PAR-2、TGF．13 1和细胞外基质成份I型胶原 (Col I)的变化，并分析它们相关关系，从而对肥大细胞在上述肾脏疾病 间质纤维化过程中可能的作用机制做一初步探讨。 ——…一．一． 要萋垫翌篓墼查差壅主遂塞圭笙茎 参考文献 1。Jones DJ，Cox SE，Kelly Y，GowRM，GilbertRE．Mastceil AJ，Zhang infiltrationand chemokine in renal expression progressive Int, disease，Kidney 2003，64：906—913． cellsdistributionin 2．Armbrust G．Mast T，Batusic B，Rarnadori D，Ringe rat